中药药物性肝病的研究进展

【关键词】 肝疾病 中草药 副作用 综述文献

随着新药的不断问世及中药在临床治疗和保健中的广泛应用，中药引起的药物性肝病（drug-induced liver disease，DILD）愈来愈引起人们的重视。所谓药物性肝病，是指由于药物或代谢产物引起的肝脏损害。无肝病病史的健康者或原来就有严重疾病的患者，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害，均称药物性肝病。

据美国统计，被批准进入市场的药物从市场撤出的最常见原因是药物的肝毒性作用，同时，一半以上的急性肝衰竭由于用药不当引起。据国外统计，每年由药物引起的肝损害的发生率为9.5%［1］，既往国内报道占1%左右（统计1994—1998年的病例），而宋建华［2］在总结中国人民解放军第88医院1998—2003年由药物引起的肝损害的发生率为4.17%，已经接近国外的发病率。杜升东［3］在总结我国1915—1990年中药不良反应中，中药品种占所有药物不良反应的39.5%.陈一凡等［4］在总结近年来中药引起肝损害的病例共427例，结果中药引起的肝损害病例占所有药物性肝病的32.6%.这说明中药在药物性肝病中所占比例不小，而且有逐年上升的趋势。因此，对中药的药物性肝病的研究应给予足够重视。现对中药药物性肝病目前的临床研究进展综述如下。

1 常见药物

吴乾生［5］回顾性分析80例中药制剂引起的肝损害，认为抗肿瘤药物、治疗皮肤病药物、解热止痛类中药易发生肝损害。 陆玮婷等［6］选取2000—2005年诊断为中药药物性肝损害的住院患者72例，均为口服用药，中药中具体成分多数不详，但多为多味药物的合用，已知成分比较集中的有：蜈蚣、全蝎、白花蛇、水蛭、雷公藤等。吴苑珊等［7］检索1990—2001年《中国生物医学文献数据库》，收集中药药源性肝损害102例，占总药源性肝损害例数的20.04%.其中壮骨关节丸39例，占中药不良反应38.2%，其他中药有：蛇毒、白果、银乐丸、首乌片、增生平片、消银片、克银片、胃乐宁、消核片、β-七叶皂甙钠、西黄粉、疳积散、消银1号、逍遥丸、小柴胡汤、六神丸、复方青黛丸、望江南、美肤冲剂、地奥心血康。并认为联合用药品种越多，越容易引起肝损害。王锦燕［8］检索1996—2005年国内公开发表的医药学期刊，其中资料完全的中药引起肝损害的病例报道有55例。引起肝损害的中药有汤剂和中成药，以含何首乌和黄药子的中药为多。其中何首乌及复方6例，何首乌片3例，活力苏口服液（含何首乌）1例，首乌片与养血生发胶囊1例，黄药子及复方（主要有毒成分为薯蓣皂甙）5例，增生平（含黄药子）1例，地奥心血康胶囊（含薯蓣皂甙）2例，复方青黛丸（胶囊）2例，克银丸1例，消核片5例，小金丸与乳癖消1例，五步蛇胆、草鱼胆、猪胆、熊胆5例，生脉注射液（超剂量用药）1例，汇仁肾宝口服液（超剂量用药）1例，苦参素胶囊（注射液）（用于治疗肝炎）3例，含茯苓的复方（用于治疗肝炎）2例，黄连上清片1例，葛根素注射液2例，双黄连注射液1例，双黄连与氧氟沙星注射液1例，穿心莲内酯注射液1例，穿琥宁（主要成分穿心莲）与青霉素注射液1例，金纳多注射液1例，龙胆复方制剂1例，虫类中草药（较大剂量有毒虫类中药）1例，含麻黄复方1例，蜂毒（超量服用）1例，复方雪莲胶囊1例，雷公藤多苷片1例，回生第一丹和肾骨胶囊1例。

综上所述，目前较常见的致药物性肝病的单味中草药有：何首乌、黄药子、雷公藤、昆明山海棠、苍耳子、蜈蚣、金不换、地榆、川楝子、野百合、艾叶、天花粉、贯众、草乌头等。中成药有：壮骨关节丸、小柴胡汤、大柴胡汤、治疗银屑病的复方青黛胶囊（丸）、克银丸、消银片、治疗乳腺增生的消核片等。并且联合用药的品种越多，越容易引起肝损害。认为多种药物联合应用时，要警惕药物在体内代谢过程中形成新的肝毒性产物［9］。

2 临床表现及体征的识别

从目前文献回顾和临床资料的总结，中药引起肝损害的临床表现及体征的识别，主要为急性肝损害的临床表现及体征，主要的临床症状有：乏力、黄疸、恶心和肝区痛等。

陆玮婷等［6］总结72例因中药药物性肝损害住院患者，临床表现及体征的识别依次为：乏力58例，纳差57例，皮肤巩膜黄染、尿黄52例，恶心26例，右上腹不适26例，发热11例，皮肤瘙痒9例，皮疹3例。王锦燕［8］分析近10年的文献资料后认为，中药引起肝损害主要表现为乏力、食欲不振、黄疸，有些患者可同时出现皮疹、皮肤瘙痒等。其中83.64%出现消化道症状，74.55%出现黄疸，32.73%有肝区疼痛、叩击痛，12.73%出现皮肤瘙痒，9.09%有发热症状，3.64%出现肝昏迷，有1例患者没有不适症状。周艳莉等［10］检索1994—2007年的中国期刊全文数据库（CNKI）， 共有401例中成药致肝损害病例，主要的临床表现及体征的识别依次如下：乏力占76.84%，黄疸占64.12%，恶心占40.68%，腹胀占33.05%，纳差占32.49%，厌油占31.07%，肝区痛及肝区叩击痛占28.25%，肝大占21.19%，皮肤瘙痒占21.50%，脾大占6.21%，发热占4.80%，腹泻占1.69%.

3 诊断鉴别方法和依据和分型