单味中药黄芪改善胰岛素抵抗对血尿酸的影响(2)

给药开始，上述各组即予以基础饲料喂养，分别于给药的第3周、第6周，测定各组空腹血糖、空腹胰岛素、空腹血尿酸水平（给药的第3周摘除大鼠另一侧眼球取血，第6周断头取血）。治疗过程中，别嘌醇治疗组、黄芪治疗组、模型对照组各有1只大鼠死亡。

1.7 测定指标和计算方法

1.7.1 血尿酸测定采用尿酸酶法。

1.7.2 血浆胰岛素测定采用双抗体放射免疫分析法（胰岛素药盒由美国LINCO研究所生产）。

1.7.3 血糖测定采用葡萄糖氧化酶法。

1.7.4 李氏胰岛素敏感性指数（ISI）是以空腹血糖（FPG）与空腹胰岛素（FINS）乘积的倒数的自然对数来表示，即Lnl/（FPG×FINS）。计算时把胰岛素单位换算为Mu/L.

1.8 统计学处理方法采用表格记录，统计学的处理用SPSS11.0统计软件，计量资料用±s表示，组间比较采用t检验，用直线相关分析所得相关系数（r）表达二组计量资料的相互关系。

2 结果

2.1 正常大鼠与模型大鼠造模后FPG、FINS、UA和ISI测定结果见表1.表1 正常组与模型组造模后FPG，FINS，ISI，UA测定结果（略）

表1可见，造模后，与正常对照组相比，模型组FPG、FINS、UA均显著高于正常对照组（P＜0.01或P＜0.001），而ISI则明显低于正常对照组（P＜0.001），表明造模是成功的。

2.2 治疗前后各组FPG、FINS、ISI、UA测定结果见表2～5.表2 治疗前后各组FPG测定结果（略）表3 治疗前后各组FINS测定结果（略）

表2可见，无论在治疗后3周或6周，黄芪治疗组、黄芪加别嘌醇治疗组与模型对照组比较，FPG均明显降低（P＜0.01）；别嘌醇治疗组与模型对照组比较无明显变化（P＞0.05）。治疗后3，6周，黄芪治疗组与黄芪加别嘌醇治疗组降低FPG比较无明显差异（P＞0.05）。

表3可见，无论在治疗后3周或6周，黄芪治疗组、黄芪加别嘌醇治疗组与模型对照组比较，FINS均明显降低（ P＜0.01）；别嘌醇治疗组与模型对照组比较无明显变化（P＞0.05）。治疗后3，6周，黄芪治疗组与黄芪加别嘌醇治疗组降低FINS比较无明显差异（P＞0.05）。

表4可见，无论在治疗后3周或6周，黄芪治疗组、黄芪加别嘌醇治疗组与模型对照组比较，ISI均明显升高（P＜0.01）；别嘌醇治疗组与模型对照组比较无明显变化（P＞0.05）。治疗后3周或6周，黄芪治疗组与黄芪加别嘌醇治疗组升高ISI比较无明显差异（P＞0.05）。表4 治疗前后各组ISI测定结果（略）

表5可见，治疗后3周，黄芪治疗组、别嘌醇治疗组、黄芪加别嘌醇治疗组与模型对照组比较，UA均明显降低（P＜0.01）。治疗后6周，各治疗组UA进一步降低，其降低程度以黄芪加别嘌醇治疗组最为明显，别嘌醇治疗组次之，黄芪治疗组再次之（P＜0.05）。

2.3 黄芪治疗组治疗后UA与FPG、FINS、ISI的相关性分析

黄芪治疗组治疗后UA与FPG、FINS呈显著正相关，r分别为0.62和0.66（P＜0.05）；与ISI呈显著负相关r为-0.64（P＜0.05）。

表5 治疗前后各组UA测定结果（略）

3 讨论

IR是存在于许多发病机理生理状态之中的一种普遍现象，是多种代谢性疾病或与代谢密切关联疾病如高尿酸血症、糖尿病、高血压病、肥胖、冠心病、脂代谢紊乱等疾病发病的“共同土壤”。痛风患者常存在IR［2］。无症状性高尿酸血症是胰岛素抵抗和肾血管病的信号，反映胰岛素诱导的肾小管对尿酸盐重吸收增加。研究表明，高胰岛素血症可刺激肾小管Na+ -H+ 交换，在增加H+ 排泄的同时，使尿酸的重吸收增加，从而出现高尿酸血症［3］。近期许多研究均表明，高尿酸血症与胰岛素抵抗密切相关。因而在高尿酸血症患者中关注IR的改变，在IR并高尿酸血症患者的治疗中纠正和改善IR是重要的。我们已通过前期的实验研究，运用钳夹术证实了单味中药黄芪具有较好的胰岛素增敏作用［4］。同时前期的研究还发现中药黄芪对IR并高血压模型大鼠具有明显降压作用［5］；对IR并脂代谢紊乱模型大鼠具有明显降低VLDL、TG、LDL及提高HDL水平；可有效降低实验大鼠的血糖水平，增加靶细胞对胰岛素的敏感性。因此选用中药黄芪作为胰岛素增敏中药来研究其对血尿酸的影响及进一步探讨IR与高尿酸血症的关系，是可行的和客观的。此外，近年来研究对IR并高血压、高血糖、脂代谢紊乱乃至肥胖已给予了足够的重视，但对于IR并高尿酸血症的研究却较为忽视，本课题研究正是进一步探讨血尿酸与胰岛素抵抗的相关关系。别嘌呤醇是次黄嘌呤的同分异构体，可竞争性抑制黄嘌呤氧化酶的活性，进而抑制尿酸的生成，降低血尿酸水平。因此，我们将其作为阳性对照药物。我们在前期研究中发现黄芪具有胰岛素增敏作用，且在中剂量以上无剂量依赖关系，所以我们选择了2 g/（kg·d）的中剂量作为实验治疗剂量。