单味中药黄芪改善胰岛素抵抗对血尿酸的影响

【摘要】 目的研究单味中药黄芪改善胰岛素抵抗（IR）对血尿酸的影响。方法选用 60只成年Wistar雄性大鼠，随机分成正常对照组（12只）和模型组（48只），模型组给予高脂高糖饲料喂养6周，6周后再用腺嘌呤〔100 mg/（kg·d）〕加乙胺丁醇〔250 mg/（kg·d）〕灌胃2周，造成胰岛素抵抗并高尿酸血症的大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分成黄芪治疗组、别嘌醇治疗组、黄芪加别嘌醇治疗组、模型对照组进行实验，分别于治疗的第3周、第6周测量空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、血尿酸（UA）及测算胰岛素敏感指数（ISI）等指标，观察其对胰岛素抵抗并高尿酸血症的影响。结果与模型对照组比较，中药黄芪明显降低IR并高尿酸血症大鼠的FPG、FINS、UA（P＜0.05或P＜0.01），增加ISI（P＜0.01）；与模型对照组比较，中药黄芪与别嘌醇合用在改善IR的同时降低UA最明显（P＜0.001）；黄芪治疗组治疗后UA与FPG、FINS呈显著正相关，r分别为0.62和0.66（P＜0.05）；与ISI呈显著负相关，r为-0.64（P＜0.05）。结论中药黄芪具有胰岛素增敏作用；中药黄芪对IR并高尿酸血症模型大鼠具有明显降血尿酸作用；中药黄芪与别嘌醇合用在改善IR的同时降低血尿酸水平，其降UA的作用较单独使用黄芪或单独使用别嘌醇更明显；中药黄芪降低IR并高尿酸血症模型大鼠血尿酸的作用似与提高ISI及降低FPG、 FINS密切相关，因此，提示IR应是高尿酸血症、高血糖、高血压病等代谢性疾病发生的共同的重要的发病机理生理学基础。黄芪可能成为一个很好的治疗IR和IR并高尿酸血症的中药。

【关键词】 中药黄芪；胰岛素抵抗并高尿酸血症； 大鼠

高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱所引起的一组异质性疾病。现在许多研究表明，高尿酸血症易患动脉粥样硬化，且可加重动脉粥样硬化。近年来我国人民生活水平的不断提高，高尿酸血症/痛风的发病率也随之明显升高。高尿酸血症作为常见的代谢异常疾病之一，其与IR的密切相关性已为临床实践和流行病学调查所证实。目前研究的主要结果是：IR与高尿酸血症的发生、发展、治疗及预后有密不可分的关系，高尿酸血症与胰岛素抵抗密切相关［1］。黄芪具有益气升阳、利水消肿之功效，我们前一阶段的实验研究已证实黄芪有较好的胰岛素增敏疗效，本研究旨在了解黄芪，特别是单味中药黄芪在改善IR的同时对血尿酸的影响及探讨其相关性。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 动物

雄性成年Wistar大鼠60只（由贵阳医学院实验动物所提供），体重（200±10）g，鼠龄（60±5）d，适应性喂养1周。

1.2 条件控制

房间温度保持在25℃左右，湿度在70%左右，保持通风，定期房间和鼠笼消毒，勤换垫料。

1.3 饲料

1.3.1 基础饲料

总热能15 KJ/g（蛋白质16%，脂肪8%，碳水化合物50%）。

1.3.2 高热能饲料

基础饲料39%，加24%蔗糖，27%炼猪油，9%鸡蛋，4%食盐混合而成，总热能23 KJ/g（由我院实验动物所加工）。

1.4 药物及试剂制备 （医学网搜集整理）

腺嘌呤由北京化学试剂公司生产，1.0 g/支（批号：040322）；盐酸乙胺丁醇片由成都锦华药业有限责任公司生产，0.25 g/片（批号：国药准字H51020917）；别嘌醇片由重庆青阳药业有限公司生产，0.1 g/片（批号：国药准字H50021422）；中药黄芪浓缩颗粒（无糖型）由贵州汉方药业有限公司提供，15 g/包（批号：20030615）；药物均采用溶于生理盐水后分次灌服。

1.5 造模方法

所有60只Wistar大鼠在实验前随机分成正常对照组12只，模型组48只。正常对照组用基础饲料喂养，模型组先予高热量、高脂肪饲料喂养6周，6周后再用腺嘌呤〔100 mg/（kg·d）〕+乙胺丁醇〔250 mg/（kg·d）〕灌胃2周。8周后摘除一侧眼球取血进行空腹血糖、空腹胰岛素、空腹血尿酸水平测定，与正常对照组进行比较，大于对照组均数+2倍标准差者为合格动物模型。将造模成功的大鼠随机分成模型对照组、黄芪治疗组、别嘌醇治疗组、黄芪加别嘌醇治疗组。共造模成功45只Wistar大鼠。

1.6 实验分组及给药

途径黄芪加别嘌醇治疗组：模型大鼠12只，给予黄芪浓缩颗粒2 g/（kg·d）及别嘌醇200 mg/（kg·d），分次灌胃；别嘌醇治疗组：模型大鼠11只，给予别嘌醇200 mg/（kg·d），分次灌胃；黄芪治疗组：模型大鼠11只，给予黄芪浓缩颗粒2 g/（kg·d），分次灌胃；模型对照组：模型大鼠11只，给予生理盐水灌胃；正常对照组：Wistar大鼠12只，给予生理盐水灌胃。