血液生化的介绍和概念详解：血液凝固(4)

纤溶酶（plasmin）在血浆中以纤溶酶原（plasminogen）形式存在，它主要是由肝合成，此外嗜酸性细胞及肾脏也能合成，是一个含790个氨基酸残基的单链糖蛋白。纤溶酶原在各种激活物的作用下，分子中第561位的Arg与第562位的Val残基之间的肽键断裂，形成有活性的纤溶酶。纤溶酶的主要激活途径有以下三条：

1.内激活途径主要通过内源性凝血途径接触活化所生成的XIIa，使前激肽释放酶转变为激肽释放酶，此酶可使纤溶酶原转变为纤溶酶。

2.外激活途径通过组织纤溶酶原激活物（tissue type plasminogen activator，t PA；又可称血管纤溶酶原激活物或外激活物）及尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase type plasminogen activator.u-PA）使纤溶酶原转变为纤溶酶。

t-PA由血管内皮细胞合成，广泛存在于各组织细胞中，尤以子宫、肺、前列腺、甲状腺、卵巢和淋巴结中的含量最高。因此。当这些组织受损时，其中的t-PA就可释放入血，促进纤溶酶原的激活，这可以解释在这些器官手术时常有较多出血和伤口溶血的现象。此外，应激状态、休克、注射肾上腺素等情况也可增加t-PA的释放。u-PA则是50年代发现，主要由泌尿生殖系统上皮细胞所产生，也可从尿中提取纯化。

3.药物激活途径主要是指由链激酶reptokinase）、尿激酶（urokinase）、重组t-PA等血栓溶解药物注入体内激活纤溶系统，这也是血栓治疗的理论基础。

活化的纤溶酶主要作用为：①降解纤维蛋白原和纤维蛋白。②水解多种凝血因子如因子Ⅱ、V、Ⅷ、X、Ⅺ、XII.③水解补体系统。

（二）纤维蛋白溶解

纤溶酶是一种丝氨酸蛋白酶，能水解碱性氨基酸羧基端形成的肽键，作用范围较广，可水解多种蛋白质，但主要作用是使纤维蛋白和纤维蛋白原水解成一系列片段，如图18—10）所示。纤维蛋白和纤维蛋白原被纤溶酶水解生成的A、B、C、D、E等片段称为纤维蛋白降解产物（（fibrin degredation products，FDP），其中片段X、Y阻止纤维蛋白的聚合与交联；片段D、E则是凝血酶的竞争性抑制剂，因此FDP具有抗凝作用。

（三）纤溶抑制物

纤溶抑制物广泛存在于组织与体液中，按其作用可分为以下两类：

1.纤溶酶原激活物的抑制物（plasminogen activator inhibitor，PAl）主要作用是与t-PA或u-PA形成复合物使其失活从而抑制纤溶酶原的激活。

2.纤溶酶的抑制剂由肝合成的α2抗纤溶酶（α2-antiplasmin，α2 AP），该酶与纤溶酶形成复合物使其失活，同时，还在因子XⅢ的参与下，α2 AP与纤维蛋白共价结合，减弱了纤维蛋白对纤溶酶作用的敏感性。

临床上所用的一些人工合成的抗纤溶药物，如止血酸、对羧基苄胺（PAMBA）、6-氨基己酸等大多通过抑制纤溶酶原激活而达到止血作用。

凝血与纤溶，纤溶激活与纤溶抑制，凝血与抗凝血，是正常人体内存在的相互联系、互相制约、对立统一的动态平衡过程。当人体肝功能障碍、维生素K缺乏、编码凝血因子的基因缺陷等导致血中凝血因子含量下降时。可造成凝血障碍，临床出现出血症状；当心血管内膜受损触发凝血反应时则可导致血管内血栓形成；而当子宫、肺、甲状腺等组织手术时出现出血多或渗血现象则与纤溶亢进有关。弥漫性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）是由于感染、产科意外、外科手术或创伤、肿瘤等疾病导致微循环成微血栓， 凝血因子大量被消耗并继发地激活纤溶系统，从而导致全身性出血的一种严重危及生命的综合征。因此，维持上述各过程的动态平衡对于人体的正常生理功能是极为重要的。