血液生化的介绍和概念详解：血液凝固(3)

在Ca2+存在的条件下，Xa在磷脂膜表面与因子V结合成Xa- Ca2+-Va-复合物（凝血酶原激活物），在此复合物中Xa发挥蛋白水解酶的作用，催化凝血酶原转变为凝血酶，因子V是辅因子可使反应加速数万倍。凝血酶是凝血系统激活过程中的关键酶，它的作用则是催化纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体，除此之外还可激活因子Ⅸ、XII、V、VIII，及促进因子XIII 的活化等从而加速凝血过程的进行。在体内除血小板外，血管内皮细胞、中性粒细胞及淋巴 细胞等均能为凝血酶原激活物的形成提供磷脂表面。

纤维蛋白的形成与交联

这—过程包括纤维蛋白单体的形成、聚合及纤维蛋白的交联。

纤维蛋白单体的形成；纤维蛋白原是由肝合成，具有两条α链（Aa）、两条β链（Bβ）、和两条γ链（γ2）即三对不同的多肽链组成的糖蛋白，可用（Aa 、Bβ、γ）2 表示。

纤维蛋白单体的聚合及交联；可溶性纤维蛋白单体间通过氢键等次级键相连而成的多聚体疑块，虽可网罗血细胞而形成血凝块，但较松软且不稳定，需在Ca2+参与下。由XIIIa作用才能进一步转变为稳定的纤维蛋白多聚体。因子XIII是由两对不同的多肽链组成的四聚体，在Ca2+参与下由凝血酶、Xa作用于转变为XIIIa， XIIIa使可溶性纤维蛋白多聚体中一分子纤维蛋白单体的Gln残基与另一分子单体的Lys残基间形成分于间共价键，如图18-7所示，从而形成稳定的纤维蛋白多聚体，并在血小板的作用下，使网罗血细胞的血块进一步收缩，形成更坚固的血凝块，完成凝血过程。

三、磷脂在血液凝固中的作用

磷脂不属于凝血因子，但它在血液凝固中的作用非常重要。除血小板外，血管内皮细胞。中性粒细胞及淋巴细胞，因子Ⅲ的脂质部分都可提供磷脂，磷脂的结构和其所带的负电荷在凝血过程中有利于结合许多凝血因子，使其在局部的浓度增加，从而使酶促级联式反应速度加快。如在Xa-Ca2+-V与磷脂形成的复合物中，Xa的浓度比周围介质中增加6万倍，因而有利于血液凝固的快速进行。血小板除提供磷脂外，在血液凝固中还发挥粘附、聚集、释放、收缩等重要的作用，将在发病机理生理中作进一步讨论。

四、血中的抗凝物质

正常人心血管系统中的血液不会凝固，主要是由于心血管内膜光滑完整，凝血因子一般处于非活化状态，血液的冲刷和稀释可防止血栓形成，肝脏能清除已活化的凝血固子。此外血中还存在着多种抗凝物质，主要有抗凝血酶 Ⅲ（antithrombinⅢ，AT-Ⅲ）、肝素（heparin）、蛋白C与蛋白S及组织因子途径抑制物（tissue factor pathway inhibitor，TFPl）。

AT-Ⅲ是由肝合成的一种分子量为60， 000的α2球蛋白，通过与因子Ⅱ、Ⅸ、X、Ⅺ、XII、PK等形成1：1的共价复合物而灭活这些因子。据认为对凝血酶的灭活70%～80%是由AT-Ⅲ完成的，故它是体内活性最强的一种抗凝物质。

肝素是由肥大细胞合成的一种酸性蛋白聚糖，如图18-8所示，正常情况下血中含量甚微，所以生理条件下其抗凝作用小。尽管如此，它作为抗凝剂应用于临床也已有半个多世纪。肝素分子中硫酸根带负电荷可与AT-Ⅲ分子中的Lys残基的正电荷相结合，使AT-Ⅲ的构象改变，显著加强其对上述凝血因子的抑制作用，肝素还可抑制血小板的粘聚作用，从而影响血小板磷脂的释放，也起到抗凝作用。

在血浆中有一种依赖肝素的单链糖蛋白，称之为肝素辅因子-II，它能提高肝素通过AT-Ⅲ抑制凝血酶的效率。

蛋白c（protein C，PC）是由肝合成的一个依赖维生索K的糖蛋白，分子中含Gla，可螯合Ca2+.凝血酶能激活PC，有活性的PC称为活化蛋白C（activeprotein C，APC）。具有明显的抗凝作用，主要是灭活凝血辅因子如因子V、VIII等，阻碍Xa与血小板磷脂结合，促进纤维蛋白溶解。

蛋白S（protein S，PS）是一种依赖维生素K，含G1a的单链糖蛋白，其作用是加速APC对因子V、Ⅷ的灭活，阻断补体系统的激活。

组织因子途径抑制物是由血小板、血管内皮细胞、单核细胞和肝细胞合成，其作用是在Ca2+存在下，抑制Ⅶa-Ca2+—Ⅲ复合物的活性，并还能直接抑制Xa的活性。

此外血液中还存在着纤维蛋白溶解系统，可促进血凝块的溶解，防止血栓形成。

五、纤维蛋白溶解

纤维蛋白溶解系统（fibrinolytic system），简称纤溶系统，其作用是将纤维蛋白溶解酶原转变为纤维蛋白溶解酶 （纤溶酶），及纤溶酶降解纤维蛋白或纤维蛋白原。纤溶系统是维持人体生理功能所必需的，当该系统功能亢进时易发生出血现象，功能下降时则导致血栓形成，因此具有重要的生理发病机理意义。此外，纤溶系统还包括一些纤溶激活物的拮抗物及灭活纤培酶的成分，这些物质对纤溶系统的激活起重要的调节作用。纤维蛋白的溶解过程可分为纤溶酶的生成和纤维蛋白的溶解两个阶段。

（一）纤溶酶的生成