卡马西平的不良反应和药物相互作用进展(3)

　　⑶托吡酯：托吡酯经3A4酶代谢，卡马西平重度诱导3A4酶，加速托吡酯代谢，理论上降低其血药浓度。同服卡马西平能增加托吡酯清除，缩短其半衰期。

　　⑷奥卡西平：奥卡西平- 10-羟基衍生物经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶代谢，卡马西平有可能诱导尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶，加速奥卡西平- 10-羟基衍生物代谢，故卡马西平联合奥卡西平比单用奥卡西平显著降低奥卡西平- 10-羟基衍生物血浓度。

　　⒋苯二氮卓类药物

　　⑴地西泮：地西泮主要经3A4酶代谢，次要经2C19代谢。卡马西平重度诱导3A4酶，也诱导2C19酶，加速地西泮代谢，理论上降低地西泮血浓度。实际上，服卡马西平病人清除地西泮的率确比对照组为高。

　　⑵阿普唑仑：阿普唑仑主要经3A4酶代谢，次要经2C19代谢。卡马西平重度诱导3A4酶，也诱导2C19酶，加速阿普唑仑代谢，理论上降低阿普唑仑血浓度。实际上，卡马西平的确降低阿普唑仑血浓度，恶化临床症状。

　　⑶氯硝西泮：氯硝西泮经3A4酶代谢，卡马西平重度诱导3A4酶，从而加速氯硝西泮代谢，降低其血药浓度。

　　⒌口服避孕药

　　口服避孕药中的雌激素和孕激素均经3A4酶代谢，卡马西平重度诱导3A4酶，加速雌激素和孕激素代谢，降低口服避孕药功效，导致意外妊娠，此时应改用不经肝代谢的激素性避孕药（如避孕肤贴），使用屏障法和子宫内避孕装置。

　　（二）其他药物增加卡马西平血浓度

　　卡马西平经1A2、3A4（主要）酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶代谢。凡抑制这些酶的药物或物质都可能增加卡马西平血浓度。

　　⒈丙戊酸钠增加卡马西平血浓度：卡马西平经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶代谢，丙戊酸钠抑制尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶，从而抑制卡马西平代谢。卡马西平经3A4酶氧化成卡马西平-10，11-环氧化物，后者经环氧化物水解酶水解，丙戊酸钠抑制该水解酶，从而升高卡马西平活性代谢物卡马西平-10，11-环氧化物浓度，可引起中毒反应，表现共济失调、眼球震颤、复视、头痛、呕吐、癫痫发作和昏迷，此时应测定卡马西平血浓度，但无法常规测定卡马西平环氧化物浓度，后者对功效和毒性也起作用。

　　⒉氟西汀提高卡马西平血浓度？卡马西平经1A2和3A4酶代谢，同时又诱导1A2酶和重度诱导3A4酶；氟西汀轻度抑制1A2酶，氟西汀和去甲氟西汀轻～中度抑制3A4酶，理论上可能稍稍升高卡马西平血浓度，可临床结果自相矛盾。一些病例报告，服氟西汀增加卡马西平血浓度，可能与中毒效应相关联。另8例癫痫病人服氟西汀20mg/d 3周时，并不改变卡马西平血浓度，机制可能是：卡马西平对1A2和3A4酶的自身诱导效应有时抵消氟西汀对1A2酶的轻度抑制效应、只有当氟西汀剂量较高时，其抑制1A2和3A4酶效应才不为卡马西平所抵消。

　　⒊吸烟不影响卡马西平血浓度：卡马西平经1A2酶代谢，吸烟诱导1A2酶，从而加速卡马西平代谢，理论上降低卡马西平血浓度，但实际上吸烟很少降低卡马西平血药浓度。恐怕是因为卡马西平本身已最大化诱导1A2酶 ，吸烟不能再进一步诱导1A2酶之故。