卡马西平的不良反应和药物相互作用进展

　　卡马西平在神经科作为抗抽搐药，在精神科作为心境稳定剂，临床上已广泛使用多年，这里将从作用原理的角度叙述卡马西平的不良反应和药物相互作用。

　　一、不良反应

　　（一）抗环-磷酸腺苷效应

　　⒈内分泌：甲状腺刺激素经环-磷酸腺苷激动甲状腺素释放。卡马西平抑制环-磷酸腺苷，降低甲状腺素水平，但不引起甲状腺机能减退；抗利尿素通过激动环-磷酸腺苷而促进肾小管重吸收钠，卡马西平抑制环-磷酸腺苷，故能抑制肾小管重吸收钠，引起低钠血症。

　　⑴机率：给451例癫痫成年病人服卡马西平，14%的有低钠血症（Na+≤134 mmol/L），2.8%的有严重低钠血症（Na+≤128 mmol/L）。卡马西平引起儿童和青少年低钠血症的率仅为1%～2%。

　　⑵易感：卡马西平血浓度较高、卡马西平联合奥卡西平或选择性5-羟色胺回收抑制剂、老年和同时服利尿药时，是低钠血症的易感因素。

　　⑶表现：低钠血症表现为精神症状（虚弱、思睡和意识模糊）、神经症状（头痛、癫痫发作和昏迷）、消化症状（恶心、呃逆）和肌肉症状（痛性痉挛）。重致死亡。低钠血症一旦出现，便持续存在。

　　⑷处理：如果血钠＜130mmol/L，应限制水摄入。轻者尝试减少卡马西平用量；重者排除精神药物性烦渴（如典型抗精神病药和锂）引起的低钠血症，换一种无低钠血症的精神药物。

　　⒉体重：β3受体经激动环-磷酸腺苷而分解脂肪，卡马西平抑制环-磷酸腺苷，故能抑制脂肪分解，增加体重，但程度不如丙戊酸钠和碳酸锂。增加体重的效应轻是卡马西平的一种临床优势。

　　⒊脱发：卡马西平抑制环-磷酸腺苷，藉此抑制发根部代谢，引起脱发，出现率不足6%，比锂低。

　　⒋畸形：卡马西平抑制环-磷酸腺苷，从而抑制胎儿发育。卡马西平诱导3A4酶，抑制维生素D、维生素K、叶酸、内源性糖皮质激素、甲状腺素和性激素和胆红素形成，从而抑制胎儿发育。引起发育延迟，妊娠头3月服卡马西平，引起小儿脊柱裂危险性比对照组为高（5‰～10‰：0.3‰），但比丙戊酸钠组为低（5‰～10‰：10‰～50‰）。其他尚有小头畸形、抗抽搐药面容（短鼻伴鼻孔前倾，上唇长）、唇/腭缺陷 、心脏畸形、指甲发育不良和出生体重低。总致畸率达5.7%，被归为D类妊娠药物（人类资料显示有畸形危险性证据，但益处可能大于危险性）。

　　哺乳。卡马西平乳汁浓度为母体血清水平的7%～95%（45%），哺乳婴儿的血药浓度是母体的6%～65%（记作30%）。美国神经科协会和儿科协会主张，服卡马西平期可以哺乳。但临床上如出现不良反应，应中断哺乳。

　　（二）抗神经递质和离子效应

　　⒈神经递质效应：首先，卡马西平抗去甲肾上腺素（NE）能和拟GABA能，引起思睡和共济失调，比锂常见，思睡能抑制记忆、思维和运动功能，当抑制不全时，皮质被抑制，皮质下脱抑制，引起激惹、激越、失眠和情绪不稳；共济失调则能抑制操作机能。其次，卡马西平阻断腺苷A1受体，增加唤醒性，也可解释其激惹、激越、失眠和情绪不稳。第三，卡马西平增加5-HT能，引起头痛、恶心、呕吐和窦性心动过缓；第四，卡马西平有抗胆碱能，引起视力模糊、口干和便秘。

　　⒉离子阻断效应：首先，卡马西平有拮抗Ca2+性能，有异搏定样效应，故可抑制窦房结和房室结功能，引起窦性心动过缓和房室传导阻滞；其次，卡马西平阻断L-Ca2+电流弱，不降低血压；第三，卡马西平阻断Na+内流，有Ⅰ型抗心律失常药样效应，可致房室传导阻滞。

　　（三）抗激素效应

　　⒈性激素结合球蛋白增加：19例单服卡马西平的癫痫妇女增加性激素与球蛋白的结合浓度，这就意味着性激素的游离浓度降低，当雄激素的游离浓度降低时，男性精子浓度异常低的率高（P＜0.001），精子形态异常的率高（P＜0.01），精子能动性差（P＜0.05），这可降低男性生育率。

　　⒉硫酸脱氢雄甾（音：在）酮浓度降低：15例男性服卡马西平，发现其硫酸脱氢雄甾酮血浓度降低（P＜0.001），硫酸脱氢雄甾酮拮抗GABAA受体[6]，其降低导致GABAA受体活性脱抑制性增强，故有镇静效应。

　　（四）抑制造血

　　⒈种类：卡马西平可降低全血细胞，其中10%的病人引起一过性白细胞减少，一般≥3000/mm3，已有10例报告粒细胞缺乏症；5%的病人出现轻度贫血；2%的病人出现血小板减少症。最后，五万分之一的病人出现再生障碍性贫血，可致死。卡马西平已有再生障碍性贫血和粒细胞缺乏的黑底警告。