卡马西平的不良反应和药物相互作用进展(2)

　　⒉检查：疗前应查血常规和血小板，疗后2周复查血常规和血小板，以后每半年复查一次。如治疗过程中如出现喉痛、发热、口腔溃疡和皮疹，应即时复查。

　　⒊处理：如白细胞降至3000/mm3、血细胞比容低于32%、血小板低于10万/mm3、网状细胞低于0.3%，应立即停药，伴感染者应作相应治疗。

　　（五）过敏和毒性

　　⒈过敏反应：⑴皮肤：服卡马西平10～12天可出现皮疹，红色、隆起和瘙痒，还可见光敏性皮炎、皮肤色素沉着，少数发生剥脱性皮炎、结节性红斑、系统性红斑狼疮和毒性表皮细胞坏死，可致死，需立即停药。常见的良性皮疹可能预示将发生罕见的严重皮疹，应特别注意；⑵肝脏：20%的出现肝功能异常，罕见发热、皮疹和腹部触痛等症状，多于服药头一月内出现，可致死，故当转氨酶升高时应停药。

　　二、药物相互作用

　　（一）卡马西平降低其他药物血浓度

　　卡马西平诱导1A2、3A4（重度）、 2C19和 2C9酶，还可能诱导尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转化酶，理论上可降低经这些酶代谢的药物。

　　⒈抗精神病药

　　酚噻嗪类药物【甲硫哒嗪、氯丙嗪（次重要）、奋乃静、氟奋乃静和三氟啦嗪】、氟哌啶醇（次重要）、硫杂蒽类药物（氨砜噻吨和三氟噻吨）主要经1A2酶代谢，卡马西平诱导1A2酶，加速这些药物代谢，理论上降低这些药物血浓度。几个病例报告显示，在中断卡马西平4周期间，典型抗精神病药血浓度增加2～5倍，此间，病人出现镇静或锥体外系不良反应，甚至诱发恶性综合征。

　　⑴氟哌啶醇：氟哌啶醇次主要经1A2酶代谢，主要经3A4酶代谢，卡马西平诱导1A2酶和重度诱导3A4酶，加速氟哌啶醇代谢，理论上降低氟哌啶醇血浓度。几个研究显示，服卡马西平能降低氟哌啶醇血浓度50%～60%，恶化临床症状。

　　⑵氯氮平：氯氮平主要经1A2酶代谢，次主要经3A4和2C19酶代谢，次要经2C9酶代谢，次主要经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶代谢，卡马西平诱导1A2、3A4、2C19和2C9酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶，加速氯氮平代谢，降低氯氮平浓度50%，降低其疗效。由于卡马西平和氯氮平都降低白血球，故这两种药物不要联用。

　　⑶利培酮：利培酮20%的经3A4酶代谢，卡马西平重度诱导3A4酶，加速利培酮代谢，故利培酮联合卡马西平比单服利培酮降低利培酮血浓度50%，降低9-羟利培酮血浓度80%，降低活性部分65%.1例服利培酮的慢性精神分裂症病人添加卡马西平，降低利培酮和9-羟利培酮血浓度，急性恶化精神病症状。

　　⑷奥氮平：奥氮平主要经1A2酶代谢，次主要经2C19和2C9酶代谢，次要经3A4酶代谢，主要经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶代谢，卡马西平诱导1A2、3A4、2C19和2C9酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶，加速奥氮平代谢，理论上降低奥氮平血浓度。两项服奥氮平的精神疾病病人研究表明，奥氮平同服卡马西平比单服奥氮平，降低奥氮平血浓度30%～50%.此时需增加奥氮平剂量才能达治疗浓度，增加奥氮平药费，故不赞成卡马西平与奥氮平联用。

　　⑸齐拉西酮：齐拉西酮1/3的经3A4酶代谢，卡马西平重度诱导3A4酶，加速齐拉西酮代谢，理论上降低齐拉西酮血浓度。给健康志愿者服卡马西平，平均降低齐拉西酮峰浓度27%，这无临床意义，因为齐拉西酮的治疗指数宽。

　　⑹阿立哌唑： 阿立哌唑主要经3A4酶代谢，卡马西平重度诱导3A4酶，加速阿立哌唑代谢，理论上降低阿立哌唑血浓度。Spiqset等（2007）研究了81例病人，结果发现，卡马西平降低校正剂量的阿立哌唑血浓度达88%。

　　⒉抗抑郁药

　　⑴三环抗抑郁药：三环抗抑郁药经1A2、3A4、2C19和2C9酶代谢，卡马西平诱导1A2、3A4、2C19和2C9酶，加速去甲替林、丙咪嗪、氯丙咪嗪和去甲氯丙咪嗪代谢，降低其血药浓度。

　　⑵米氮平：米氮平经1A2和3A4酶代谢，卡马西平诱导1A2和3A4酶，加速米氮平代谢，理论上降低米氮平血浓度。给健康受试者服卡马西平，确实显著降低米氮平血浓度。

　　⒊心境稳定剂

　　⑴丙戊酸钠：丙戊酸钠次要（＜10%）经3A4酶代谢，卡马西平诱导3A4酶，理论上降低丙戊酸钠不明显。但实际上，同服卡马西平能降低丙戊酸钠功效，此时需监测丙戊酸钠血浓度。

　　⑵拉莫三嗪：拉莫三嗪经3A4酶代谢，主要（63%）经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶代谢；卡马西平重度诱导3A4酶，还诱导尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶，加速拉莫三嗪代谢，理论上降低拉莫三嗪血浓度。健康成年志愿者服卡马西平，拉莫三嗪血浓度降至1/2，半衰期由24小时缩至15小时。