郎格汉斯细胞与接触超敏反应(2)

lC是表皮内唯一表达蛋白激酶c-β2（pKC-β2）的细胞，pKC参与转导由生长因子、细胞因子及其他生物活性分子传递的细胞外信号。pKC-β2表达的下调可削弱cHS中的功能。此外，在接触半抗原之后，lC分泌iL-6、iL-12、iL-12能正性调节th1的免疫反应，诱导iFN-γ的产生和细胞毒t细胞的分化。

三、lC表达可诱导的一氧化氮合成酶（iN-OS）

一氧化氮（nO）现已被公认为是许多生物学系统的关健介质。它具有“看家作用”（house-keep）和免疫调节作用。nO由两种异构的nO合成酶（nOS）合成：钙依赖性原有的nOS（constitutive ；NOS，cNOS）和可诱导的nOS（induciblenOS，iNOS）。abrar等发现，lC是表皮中iNOS的主要来源。他们通过小鼠表皮细胞的分离培养用rT-PCR方法证实iNOSmRNA表达主要在lC上，而不在kC上。1998年ross等发现nO参与cHS.他们用接触变应原二硝基氟苯（dNFB）接触bALB/c小鼠诱发cHS，发现这个反应可以被nOS的抑制因子n-甲基-L-精氨酸（l-NMA）大幅度地减轻。通过对耳肿胀反应和耳组织切片的观察评价，能够抑制iNOS酶的胍氨基也可以减轻cHS.他们用rT-PCR发现lC在单个细胞水平产生少量但极其重要的iNOS，KC表达少理的iNOSmRNA.在体内用dNFB激发cHS反应后，lC和kC表面的iNOSmRNA表达均增加，但lC表达高水平的iNOSmRNA.这些结果均证明lC是表皮中iNOS的主要来源，产生nO参与接触超敏反应。

四、lC表达神经介质受体和分泌某些神经介质

研究表明，表皮lC在解剖上与表皮神经相关。lC和其前体能表达神经系统中常见的蛋白。如s100蛋白、神经特异性烯醇酶。lC能表达神经介质的受体，如降钙素基因相关蛋白（cGRP）、p物质（sP）、基因相关蛋白（gRP）和α-黑素刺激激素（α-MSH）的受体。神经介质通过这些受体来调节lC的功能。以cGRP为例，cGRP能抑制lC抗原呈递作用，其机制可能是cGR使得lC内第二信使cAMP升高，促进lC表面cGRP受体的表达，抑制lC上b7-2分子表达、部分通过改变细胞因子如iL-10、iL-1β的表达来帮助细胞免疫中低浓度抗原呈递。并且证实cGRP是在局部起作用医`学。

iC受到刺激后产生α-MSH.α-MSH是一有力的免疫调节因子，能抑制炎症因子iL-1、iL-2、iFN-γ的产生和活性，下调抗原呈递细胞上b7的表达。实验证明，α-MSH可抑制接触超敏反应诱导诱导半抗原特异性的耐受。

五、紫外线辐射（uVR）对lC结构和功能的影响

一些物理、机械、化学因素可增加、减少或损伤lC，影响它的功能，从而影响cHS的诱发。急性低剂量uVB（40mJ/c㎡2h）辐射可破坏的lC的骨架来削弱cHS反应，这主要是由于紫外线激活的顺式尿刊酸（cis-UCA）及肿瘤坏死因子-α（tNF-α）触发引起。用tNF-α（20ng、cis-UCA（200μg）皮下注射于bALB/c和c3H/HeN小鼠，其结果与uVB（40ml/c㎡2h）照射后相似，均能引起lC胞浆内波形蛋白（vimentin）的表达减少，波形蛋白的减少与细胞骨架的损坏有关[23].低剂量uVB（10ml/c㎡或20ml/c㎡）辐射部分通过阻止lC上b7-1和b7-2的功能表达来抑制lC的抗原呈递作用[24].长期低剂量uVB（10ml/c㎡5d/w×4w）辐射引起局部和系统的免疫抑制以及对半抗原的免疫耐受。bestak等用长期低剂量uVA辐射，观察其对c3H/HeJ小鼠皮肤免疫系统的影响，结果发现，uVA使得表皮内lC消除而引起局部的非系统的免疫抑制[25].另外，kremer证实一定量的uVR可以诱导lC的死亡表面分子的丧失，但不改变lC的迁移特性[26].