川芎嗪对血管平滑肌细胞增殖及蛋白激酶C通路的影响(2)

TMP是从中药川芎中分离提纯的有效成分，其化学结构为四甲基吡嗪。研究表明［4，5］TMP具有扩张冠状动脉、抗凝、抗血小板聚集、抗心肌缺血/再灌注损伤降低血压、降低肺动脉高压以及抑制血管平滑肌细胞增殖等多种心血管药理作用。TMP可能通过抑制VSMC增殖发挥抗血管再狭窄作用，但其具体分子机制尚不清楚。

血管平滑肌细胞在各种细胞外信息分子作用下，经过细胞内信号转导系统到达核内，诱导一系列与VSMC增殖相关基因活化、蛋白质合成，最终导致VSMC增殖。PKC是参与多种类型细胞增殖的丝/苏氨酸蛋白激酶家族，分为α、β、ζ等多种亚型，是细胞内信息传递中的重要分子。ERK1/2属于丝裂素活化蛋白激酶家族中一个重要成员，是介导细胞增殖的重要途径。活化的ERK1/2可转位入核，激活多种转录因子，引起基因转录和蛋白质合成，导致细胞的增殖和肥大［6］。

本组结果显示，AngⅡ显著增加细胞增殖活度，川芎嗪呈剂量依赖性降低细胞增殖活度，说明AngⅡ能促进培养的VSMC增殖，川芎嗪可以抑制AngⅡ诱导的VSMC增殖，并且具有量-效关系。AngⅡ组VSMC的PKCζ与ERK1/2表达明显增加，中、高剂量川芎嗪组PKCζ与ERK1/2的表达显著降低。有文献报道［7］，AngⅡ通过与VSMC表面的AngⅡ受体（AT1）结合，激活PKCζ，再由PKCζ激活ERK1/2并转位入核，从而实现细胞内的信号转导和细胞核内基因转录的活化，最终诱发VSMC增殖，说明PKCζ-ERK1/2通路在AngII诱导的VSMC增殖中发挥了重要作用。结合本实验提示：川芎嗪可通过抑制PKCζ-ERK1/2通路实现防止VSMC增殖的作用。川芎嗪通过何种机制抑制PKCζ与ERK1/2的表达尚不清楚，需进一步的研究和探讨。

综上所述，川芎嗪能减弱AngII的促增殖作用，其抑制机制可能与阻断PKCζ-ERK1/2通路有关，这可能是川芎嗪抗血管再狭窄的一个重要机制（医学网搜集整理）。

【参考文献】

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［6］RaczGZ，SzucsA，SzlavikV，etal.PossibleroleofdurationofPKC-inducedERKactivationintheeffectsofagonistsandphorbolestersonDNAsynthesisinPanc-1cells［J］。JCellBiochem，2006，98（6）：1667.

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