认识丹参酮的药理作用(2)

焦选茂等的进一步研究证明，DS201能够抑制线粒体的呼吸活性，而且证明它是呼吸钙复合体（Ⅱ+Ⅲ）的抑制剂【6】，但尚不能确定它到底是抑制复合体Ⅱ还是抑制复合体Ⅲ。因此，确定DS201在呼吸链中的具体作用部位将是一个有意义的课题。

3 丹参酮的抗肿瘤作用丹参酮药理研究的一个较大进展就是探讨其对肿瘤的作用。中医理论认为“瘀血在经络脏腑之间，结为症瘕（肿瘤）”，根据这个理论，有人主张应用活血化瘀药可能有助于“瘀症”的消除。近年来，不少学者用分子生物学的方法研究了丹参酮的抗肿瘤作用及其可能机制。

3.1 细胞毒杀伤作用【7，8】Rgu Shi Yong等从丹参根部抽提物中分离出18种活性成分，他们对五种人肿瘤细胞系均有细胞毒作用，这5种肿瘤细胞株是A549（非小细胞肺癌）、SK-OV-3（卵巢癌）、SK-Mel-2（黑色素瘤）、XF498（中枢神经系统肿瘤）和HCT-15C（结肠癌），所有这18种活性成分均含有丹参酮色素，用这18种活性成分处理上述细胞48小时后，每种肿瘤细胞系的增殖均显著受到抑制（半数有效量0.2-8.1mg/ml）。

3.2 诱导分化作用袁淑兰等人的研究则与上述结论有所不同，他们在体外培养的基础上，观察了丹参酮对人宫颈癌细胞株（ME180）的体外诱导分化作用【9】。结果显示：丹参酮可诱导ME180细胞形态趋向良性分化；丹参酮可明显抑制细胞生长，但台盼蓝染色证实其抑制作用的产生并非细胞毒杀伤作用而致，而表现在增殖倍数减少，倍增时间延长，细胞饱和密度降低，说明细胞接触抑制恢复；丹参酮可抑制ME180的生长和DNA合成；经丹参酮处理后的肿瘤细胞在裸鼠体内成瘤时间慢（潜伏期长）、生长增殖被抑制，瘤组织分化程度高，说明ME180细胞的恶性程度明显降低；细胞RNA斑点杂交发现，ME180细胞的C-myc和Ha-ras癌基因表达明显降低，而C-myc、Ha-ras基因与细胞增殖及恶变密切有关。因此，丹参酮可能通过对C-myc及Ha-ras基因表达的抑制，进而抑制ME180细胞生长，诱导其分化。

此后，袁淑兰等人又观察了丹参酮对人肝癌细胞株某些表现的逆转作用，人肝癌细胞SMMC-7721经无毒剂量的丹参酮处理后，细胞结构与形态趋向良性分化，细胞生长明显被抑制，Brdu标记率和PCNA阳性率均明显低于对照组，流式细胞仪检测显示丹参酮处理组的细胞被阻止于G0/G1期，而S期细胞数量明显减少，C-myc癌基因蛋白表达降低【10】。同时，为了解丹参酮的体内抗癌作用及其机制，他们又观察了丹参酮对小鼠肝癌H22的抑癌情况，得到和体外相同的结果【11】。

可以认为，丹参酮可能是通过抑制细胞原癌基因的表达，抑制DNA多聚酶和PC NA的表达，抑制细胞进入S期及DNA合成，从而抑制细胞生长增殖，诱导细胞分化。

3.3 诱导细胞凋亡作用在对丹参酮ⅡA诱导分化和抗癌作用研究的基础上，黄韧敏等进一步研究了丹参酮诱导细胞凋亡的作用【12，13】。HL-60细胞经丹参酮作用后，生长受到明显抑制；光镜、电镜观察到细胞呈现凋亡特征；琼酯糖凝胶电泳显示细胞DNA呈梯状降解；流式细胞仪分析表明HL-60细胞凋亡率达28.8%；其bcl-z基因表达显著降低，而P53基因的表达增强。P53基因和bcl-z基因均与细胞凋亡密切相关，野生型P53基因可促进凋亡的发生，突变型P53基因则对凋亡的抑制作用【14】。bcl-z基因则与细胞凋亡特异相关，bcl-z基因可抑制细胞凋亡的发生【15】。

因此，诱导细胞凋亡也是丹参酮抗（抑）癌作用机制之一，丹参酮可同时诱导肿瘤细胞凋亡与分化。对细胞分化与细胞凋亡之间的关系，目前尚不明确，有人认为凋亡和诱导分化两者是伴随关系，凋亡对分化起着严格的筛选作用，但也有作者认为凋亡与分化之间存在必然联系【16】。

综上所述，丹参酮作为中药丹参的有效成分，不仅毒副作用小，而且可以发挥多种药理作用。

作者单位：湖北医科大学附属第二医院（430071）

参考文献

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