认识丹参酮的药理作用

丹参酮（tanshinone）是中药丹参（Salvia miltiorrhiza Bge）根的乙醚或乙醇提取物，其中含有10种成分，总称丹参酮。丹参酮类都含有邻醌或对醌的结构。由于醌类成分易被还原转化为二酚类衍生物，后者再被氧化变为醌而起到电子传导样作用。加之，它是生物新陈代谢的产物，可促进或干扰生物的某些生化反应，表现出多种生物活性。本文综述有关丹参酮抗炎，抗心血管病及抗肿瘤作用的近识。

1 丹参酮的抗炎作用高玉桂等的实验研究结果表明，动物模型经灌胃给丹参酮有明显的抗炎作用。在炎症第一期模型上，对组胺所致毛细血管通透性增高有明显的抑制作用；对蛋清、角叉菜胶和右旋糖酐所致急性关节肿胀有抑制作用；对渗出性甲醛腹膜炎有抑制作用。在炎症第二期模型上，对明胶所致小白鼠的白细胞游走有明显地抑制作用；对亚急性甲醛性关节肿胀有明显地抑制作用。对炎症第三期模型，棉球肉芽肿实验无抑制作用。可见丹参酮对炎症的第一、第二期以及急性和亚急性炎症有良好的治疗作用，而对炎症的第三期、即慢性期并无作用。丹参酮能使大白鼠血中PGF23和PGE水平降低，这可能与丹参酮的抗炎作用机制有关。

高骥援等人应用琼脂糖玻片进一步证实了丹参酮的抗炎效应，当健康人白细胞（5×107/ml）与50ng/ml丹参酮共同孵育1小时时，可使白细胞趋化性发生明显抑制，而对白细胞的随机运动无影响。若孵育时间持续19小时，则5ng/ml丹参酮足以使白细胞趋化性及随机运动均发生抑制。

高玉桂等应用体内法观察到丹参酮可明显抑制白细胞向炎区游走，而高骥援等人的研究则证实，游走的减少系由于丹参酮抑制了白细胞趋化性的结果，这对揭示丹参酮的抗炎原理，提供了实验依据。

2 丹参酮在心血管方面的研究中国科学院上海药物研究所将丹参酮ⅡA经过磺化制成一种水溶性的钠盐，即丹参酮ⅡA磺酸钠（DS201）【1】，然后进行耐缺氧试验，结果显示有效。对大白鼠在位心脏有轻度增加心肌收缩力的作用，并将DS201结晶推荐临床试用。对108例心电图异常的冠心病患者的临床观察显示，丹参酮对治疗心绞痛有效率86%，治疗胸闷有效率93.1%，改善心电图异常有效率54.7%，且对患者的血象、肝脏、肾脏均无影响，副作用极小。此后，许多学者对丹参酮抗冠心病的作用机制进行深入研究，大致有以下几方面。

2.1 对侧支循环的作用江文德等对患心梗狗的冠状动脉侧支循环的研究表明，DS201可促使冠状动脉间桥式侧支血管开放，并由此向缺血区提供足量的逆行血液灌注，同时，对离体猪冠状动脉的观察显示DS201对正常的冠状血管平滑肌有轻度收缩作用，故DS201对侧支循环的作用有可能是通过对非缺血区的冠状血管收缩、心脏的灌注血流量重新分配而使冠脉的侧支吻合血管被动地推开，而使缺血区有足量的血液灌注。

2.2 对血液系统的作用给大、小鼠分别静脉注射DS201可使它们的体外血栓形成时间延长、血栓长度缩短和重量减轻，血小板粘附及聚集功能抑制，凝血酶原时间和白陶土部分凝血活酶时间延长。因此，DS201治疗冠心病有效与其抗血小板、抗凝血及抗血栓形成有关。

2.3 钙拮抗作用有人认为DS201是一种钙拮抗剂，它对豚鼠心脏乳头肌慢向钙内流的影响与Harman等报道的戊脉安及硫氮？酮作用相似。由于血小板粘附、聚集、凝血及血栓形成时均需Ca2+参与，心肌收缩时更离不开Ca2+，因此DS201的抗血小板、抗凝血、抗血栓形成以及对心肌损伤的保护作用都可用钙拮抗来解释。

岳平等用豚鼠离体心脏灌流造成心肌钙反常模型，以DS201为保护剂，测定心肌组织蛋白释放和钙摄取量，观察作用效果，并与己知钙拮抗剂异搏定相比较，结果显示，DS201对心肌钙反常损伤有明显的保护作用，能抑制钙内流减轻钙反常过程中心肌组织钙沉积和心肌损伤所致的蛋白酶释放，该作用在一定范围内具有剂量依赖关系【2】2.4 对线粒体的作用运用氧电极方法，以差速分离的正常大鼠的心肌线粒为对象，观察了DS201对心肌线粒体氧化呼吸作用的影响，结果发现，DS201可清除OH，并可在线粒体的内膜外促进还原型辅酶I（NADH）快速氧化。 DS201的这种作用可减轻因NADH的堆积所导致的损伤因素的累积（糖酵解过程的抑制、三羧酸循环的抑制、氧自由基的过量产生、乳酸钠堆积等），在多个环节上承担其对心肌的保护作用【3】。

应用离体心脏灌流法造成心肌缺氧一再给氧损伤模型，分离心肌线粒体，以原子吸收分光光度法测定线粒体钙含量，以45钙示踪一微滤膜法测定线粒体钙摄取率，结果显示，氧反常心肌线粒体严重钙超载，且钙摄取率下降，而DS201使二者均得到改善，其机制可能是因膜稳定作用和（或）钙拮抗作用阻止钙超载的发生，而维持线粒体的钙转运动能【5】。