中药药理研究应遵循的基本原则和方法(2)

　　①疾病模型：分为自发性疾病动物模型和诱发性疾病动物模型。前者是指对没有经过任何有意识的人工处理而在自然情况下发生基因突变、染色体畸变的实验动物，通过定向培育而保留下来的疾病模型。诱发性疾病动物模型是指通过使用物理、化学及生物学等方法，造成动物整体、器官或组织发生一定程度的损害，得到某些类似于人类疾病的动物模型。

　　②证候模型：中医证候是疾病发展到某一阶段时对病因、病位、病性及正邪对比情况的病理概括。证候动物模型是指在中医药理论指导下，采用生物学等方法使动物出现中医证候的表现。如用大黄饲喂小鼠使其出现类似人类的“脾虚证”，用夹尾法制作大鼠肝郁证模型，用糖皮质激素喂饲制作大鼠或小鼠阴虚模型，用利血平皮下或肌肉注射制作小鼠阳虚模型，用氨水刺激小鼠制作肺虚痰组动物模型等，均是近年比较成功的证候模型。

　　③病证结合模型：参合中医的发病学说和西医的致病原理复制动物模型。如用饮食不节、劳倦过度等因素造成大白鼠脾虚证模型，在此基础上加用氯化铝复制的Alzheimer型痴呆疾病模型。将家兔在禁水禁食18小时后，以速尿二度利尿脱水，造成“阴津亏虚”状态，然后注射大肠杆菌内毒素以致“热盛”，从而完成温病阴虚热盛模型的制作。采用中剂量链脲佐菌素腹腔内注射及肥甘饮食持续喂养10周的方法，复制实验性NID？鄄DM大鼠模型（消渴）等，均为比较成功的病证结合模型制作方法。