中性粒细胞在ARDS发病中的作用-主管药师(2)

肝脏和肺泡巨噬细胞能合成α1-蛋白酶抑制物（α1-protease inhibitor，α1-PI），后者能抑制弹性蛋白酶。虽然ARDS病人血浆α1-PI可正常，支气管肺泡洗出液中α1-PI活性却降低，可能由于中性粒细胞产生的自由基使其氧化灭活所致。蛋白酶与蛋白酶抑制物间的失衡更加重了蛋白酶对组织的损伤，使肺泡-毛细血管膜通透性增高。

3.脂类代谢产物的作用 内毒素等许多致病因素激活中性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞、内皮细胞等细胞膜上的磷脂酶A2，使膜磷脂裂解为花生四烯酸，后者通过环加氧酶途生成前列腺素，通过脂加氧酶途径生成白三烯。一般认为白三烯，TXA2、和PGF2α既可收缩肺小动脉引起肺动脉高压，也能增加肺微血管的通透性；而PGI2和PGE1则有扩张血管、降低血压，和使血管通透性降低的作用。急性肺损伤的动物及病人肺泡洗出液及血液中TXA2、PGF2α和LTs均增多。有实验证明PGI2和PGE1对急性肺损伤有一定的治疗作用。白细胞、巨噬细胞、肥大细胞和内皮细胞等激活后还可释放血小板活化因子（PAF）。PAF可促使血小板聚集和TXA2合成，从而导致微血管通透性增高。

4.蛋白类物质的作用 巨噬细胞等激活后尚可释放蛋白类物质，其中较重要的有肿瘤坏死因子（TNF）及白细胞介素ⅠIL-1）。人及动物在内毒素血症时血浆中TNF和IL-1增多。TNF能使肺血管通透性增高，并促使中性粒细胞在肺中聚集；IL-1剌激T淋巴细胞产生白细胞介素2（IL-2），后者也可使肺血管通透性增高。

总之，现在一般认为，中性粒细胞巨噬细胞在肺内聚集、激活释出大量氧自由基和蛋白酶及脂类代谢产物和蛋白类，引起肺泡-毛细血管膜的损伤和通透性增高，导致肺水肿，这是ARDS的主要发病机制。虽然有报导白细胞减少的病人患败血症时也可发生急性肺损伤，用药物使动物中性粒细胞减少对注油酸引起肺损伤并无明显影响，但这些事实并不足以否定中性粒细胞的致病作用，因为外周血液中的中性粒细胞数不一定能反映肺循环中的粒细胞数。而且究竟需要多少中性粒细胞激活就足以引起急性肺损伤尚不了解，也可能正常聚集在肺血管中的中性粒细胞只有一部分被激活就足以损伤肺而导致ARDS.