片剂的辅料——稀释剂和吸收剂

　　稀释剂（diluents）又称填充剂（fillers），其主要用途是增加片剂的重量和体积。为了应用和生产方便，片剂的直径一般不小于6mm，片剂总重一般不小于l00mg，所以当药物的剂量小于l00mg时，常需加入稀释剂。稀释剂的加入不仅保证一定的体积大小，而且减少主要成分的剂量偏差，改善药物的压缩成型性等。当片剂的药物含有油性组分时，需加入吸收剂吸收油性物，使保持“干燥”状态，以利于制成片剂。

　　（1）淀粉 是较常用的片剂辅料。常用玉米淀粉，马铃薯淀粉色泽较差（白度低）而且吸湿性较强；小麦淀粉、大米淀粉也可应用，但成本较高。淀粉性质较稳定，能与多种药物配伍；在冷水中不溶，但在水中加热到62～72℃时可糊化；应引起注意的是淀粉的压缩成型性不好，片剂中如加入过多的淀粉，易于“松片”（压成的片剂松散）或不能成形。

　　《中国药典》2000年版已收载了预胶化淀粉（pregelatinized starch），其中部分预胶化的产品的商品名为“可压性淀粉”，国外商品名为Starchl500.本品可在水中部分溶解，本身具有很好的流动性、压缩成型性，并具有自身润滑性和崩解性，是性能优良的稀释剂，在生产中应用效果很好。市场上销售的a-淀粉，也是预胶化的淀粉，其胶化程度可分为若干等级，胶化程度较低者可以用为稀释剂；胶化程度太高者，用量多可能影响片剂的崩解。

　　（2）糊精（dextrin） 是淀粉不完全水解的产物，因水解程度不同而使其性质，主要是粘度不同，常用者为白色或黄白色粉末，在水中可溶解，其水溶液有较强的粘性。用本品为稀释剂时，应注意其对片剂崩解的影响，用量应控制，当片剂需加入较多的稀释剂时，不宜单独使用糊精，而常用糊精、淀粉及蔗糖适宜比例的混合物。本品对某些药物的含量测定有干扰，生产实践证明本品使用不当，常影响药物的溶出度等。

　　（3）蔗糖 常用其细的结晶性粉末或细粉，应选用纯度较高的结晶蔗糖，否则吸湿性强；本品溶于水，其水溶液有粘性。本品较适于口含片等；也用于口服溶液片等，因本品味甜，故可改善口感。在一般口服片中，较少单独用为稀释剂，常与淀粉、糊精等合用。

　　（4）乳糖（lactose）本品可溶于水，性质稳定，可与大多数药物配伍不发生化学反应；本品吸水性较弱，其临界相对湿度约90%，无水乳糖的临界相对湿度稍低，吸湿量也较低。本品的压缩成型性较好，压成的片剂的表面光亮美观，片剂硬度较大；其重要优点是用乳糖为辅料压成之片，药物的溶出度较好；本品既可用为稀释剂用湿法制粒，也可用为粉末直接压片的辅料；本品价格较贵。

　　乳糖与伯胺类化合物苯丙胺类药物发生相互作用而形成棕色产物，乳糖贮存久可变成黄褐色，遇含砷化合物和甘油三硝酸酯也会形成有色产物。

　　乳糖在体内乳糖酶的作用下可水解成葡萄糖和半乳糖而被吸收，但有些人缺乏小肠乳糖酶，对乳糖的耐受性低（对乳糖的耐受性在不同的人群中差异很大），服用3～5g就会出现肠痉挛、腹泻和腹胀等症状。

　　乳糖有多种型号，例如有a-乳糖，即a-乳糖的单水化物及a-乳糖的无水化物；有b-乳糖，一般为b型的无水物。另外为改善其流动性，还制成喷雾干燥的乳糖，喷雾干燥乳糖具有一定优点，发达国家的药典已收载并在不少国家上市，但本品较结晶乳糖易变色。

　　乳糖是国外应用较广泛的固体制剂用辅料，有多种型号和规格，对其性能的研究也较深入。

　　（5）甘露醇（mannitol）本品是六碳醇，是山梨醇的异构体，本品为无嗅的白色粉末或可自由流动的细颗粒，其甜度约为蔗糖的一半并与葡萄糖相当。本品很稳定，与多数药物无反应，但有报道本品可与某些金属离子形成复盐。本品的安全性较好，在肠胃道中不吸收，但服用量太大可能产生轻微致泻的作用。本品吸潮性差。其临界相对湿度约85%，低于85%时，吸湿量很低。本品的压缩成型性较好。

　　本品可溶于水，溶解时吸热，因此口服时有凉爽感并有甜味，很适于口含片及舌下片用的稀释剂。本品的粉末状产品可用为湿法制粒的稀释剂；用本品制粒压片时，润滑剂的用量需适当增加。

　　山梨醇是本品的异构体，两者的很多性质相似，但山梨醇的吸湿性较强，在片剂中应用受到限制。

　　（6）无机盐类 常用一些钙的无机盐。如沉降碳酸钙，为白色、无臭的细粉末，自身稳定，有轻微的吸湿性，其压缩成型性很好，但本品对酸性药物有配伍变化。