脱细胞真皮基质体内转归的研究进展(2)

组织再生需有三个关键因素：具有合适生物活性的致密支架以支持再生愈合过程；支架内适量的生长因子以促进细胞分化、成熟和迁移；细胞对生长因子和生物学刺激的反应能力。ADM 内含有大量精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽序列（Arg-Gly-Asp，RGD），该序列是许多细胞膜的粘附蛋白共同的鉴别要点标志，在介导细胞与基质、细胞与细胞之间粘附方面起着非常重要的作用。ADM支架植入后，通过止血作用使血小板激活系统触发生长因子和其他形态生成素的释放，使其浸透沉积于胶原纤维间。RGD引导特殊的细胞粘附蛋白（可被成纤维细胞表面的整合素受体鉴别要点）进入支架。通过粘附位点和蛋白酶活性相互作用，成纤维细胞向支架迁移。进入支架内，成纤维细胞一方面合成细胞外基质（主要是胶原纤维）和细胞因子增加支架活性，另一方面释放胶原酶等分解基质。在微环境的多种因素作用下，成纤维细胞重塑支架，使其转变为与受损前原始组织具有同样功能和生理的组织。Buinewicz等[14]均观察到ADM并不是仅停留于基质状态，而是随应用部位不同被改建为适宜的组织。

成纤维细胞（fibroblast，FB）是创伤修复的工程师、建筑者和管理员，除组织改建外，FB对ADM还有多重作用。FB的快速移入，使ADM具有细胞活性，更加接近生理状态，可对移植环境作出反应；FB分泌的细胞因子可修饰ADM表面，提高ADM诱导创周血管内皮细胞向内移行的能力，促进快速血管化；FB还可间接促进表皮细胞的生长、分化和基底膜形成，提高ADM的成活率。

基质金属蛋白酶（MMPs）是细胞外基质改建的基础酶家族。间质胶原酶（MMP-1）是降解Ⅰ型胶原的主要酶。成纤维细胞迁移入ADM支架，在胶原纤维上爬行，受到Ⅰ型胶原的刺激释放出MMP-1.MMP-1裂解Ⅰ型胶原为明胶（可被进一步降解），直接参与ADM支架结构蛋白的再塑形。MMPs的重要功能还在于分解细胞迁移的胞外基质障碍物。通过裂解Ⅰ型胶原等，MMPs提供利于细胞迁移的物质，增加细胞与基质的亲和力，使支架周边的角质细胞眼胶原纤维向中央爬行，实现再上皮化覆盖创面。推测MMP-2在这一过程中有更明显的作用。Lindman等[15]将天然组鼠成纤维细胞和MMP-2缺乏组成纤维细胞分别置于ADM基底膜面适度孵育20 d，发现天然组浸透和降解ADM的能力显著优于MMP-2缺乏组（P<0001）。

ADM真皮面可引导新生血管长入，短时间内形成血管网。血管化是ADM组织改建的基础和前提，也是ADM转归的重要组成部分。ADM的毛细血管为成纤维细胞的运动提供动力，促进了旧胶原的吸收，并转运胶原降解后的组织废物；血管内皮细胞也可产生胶原。这样，血管网参与了胶原代谢的动态平衡。成纤维细胞分泌多种细胞因子、生长因子，可促进血管化。Novaes等[16]观察到复合成纤维细胞的ADM组移植2周时血管数量显著高于单纯ADM组（P<005），表明成纤维细胞可明显促进ADM的血管化，改良皮片功能。

4 问题与展望

外伤、烧伤和肿瘤术后造成的组织缺损是外科系统常见病症，组织缺损的修复是许多学者致力研究的课题，ADM的出现为组织缺损的修复提供了新的治疗途径。

ADM遵循组织再生规律的转归是个漫长的过程，受到诸多干扰。体内复杂的微环境中何种因子或因素起主导作用尚不清楚；成纤维细胞是转归的基础性细胞，如何提高维持其作用尚需要解决，如何保证组织再生的彻底性也需要进一步努力。相信随着研究的深入，上述问题会逐渐得以解决。