护理缺血性脑血管病的研究

护理缺血性脑血管病的研究：

缺血性脑血管病（ischemic cerebrovascular disease，ICVD）遗留的神经功能障碍一直是困扰人类医学的难题。最近的研究表明，脑缺血后神经元的修复不仅与营养因子、生长相关因子表达等有关，还取决于缺血区血管新生（angiogenesis，AG）营造的微环境.AG是缺血区组织的抗损伤和神经元修复的结构基础，缺血性脑血管病治疗后AG可以促进中枢神经的再生330，并受AG相关因子的调控.近年来，中医药对AG的研究逐渐展开，中医的“生脉”法、活血化瘀法、电针疗法等能促进缺血周围区的AG，从而挽救脑缺血半暗区濒死的周围组织细胞，减少后遗症。现将近些年来缺血性脑血管病AG的中西医研究详细解释如下。

1、脑缺血后AG相关因子的表达及调控机制：

AG的概念首先由Hockel等于1993年提出。AG是指先前已经存在于组织的成熟血管内皮细胞通过增殖和游走以发芽或者嵌入的方式形成新的子代血管的过程。AG是从内皮细胞（EC）受到刺激增殖游走开始的，其EC来源于已存在的微血管内皮细胞。在正常成人，EC和血管平滑肌不进行有丝分裂，但在生长发育、缺血缺氧、炎症及其他应激情况下，可以发生游走和分裂，从而启动AG的一系列过程[3]6-18.

血管生成生长与抑制因子：

研究发现，在正常生理状态下，机体内的血管一经新生即保持高度的稳定性，受到许多具有正负向调节性质的关键分子（key molecule）即血管生长因子和抑制血管生长因子的调控.血管生成生长相关因子参与AG的信号转导并起决定作用。目前已发现300多种AG诱导因子，如血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF），转化生长因子（TGF）、促血管生成素-1（angiopoietin，Ang-1）等促血管生长因子和血管增生抑制因子如血管新生抑制素、内皮细胞抑制素、组织金属蛋白酶抑制剂、血栓反应素-1，2（thrombospodin-1&2，TSP-1&2）、血小板因子-4（PF-4）等。其中VEGF、Ang-1、TSP-1和TSP-2与AG密切相关。VEGF是一种内皮细胞特异性有丝分裂原和活体AG诱导者，是迄今为止唯一被证明对血管形成起关键和特异性作用的生长因子，在成体组织中，它能通过在血管内皮细胞上的2个酪氨酸激酶受体（Flt-1，KDR/Flk）结合启动AG中最初始的出芽过程，形成未成熟的血管；Flt-1可控制细胞的适度增殖和有组织地组合；KDR/Flk则启动细胞的增殖；Ang-1可通过与其同样在血管内皮细胞上特异性表达的酪氨酸激酶受体Tie2/Tek结合，参与新生血管的稳定、成熟和重构；TSP-1和TSP-2则与其在血管内皮细胞上的受体CD36结合，通过抑制细胞迁移和诱导凋亡以实现其血管增生的抑制作用331.

细胞外基质（ECM）：

细胞外基质（extracellular matrix，ECM）是调节内皮细胞生物学功能的微环境。ECM和内皮细胞特异性的生长因子相互作用，调节内皮细胞的形状和结构，促进增生。内皮下基底膜的降解、BBB的破坏和血浆外渗是内皮细胞迁移和新血管出芽的必要条件。许多血管因子参与了ECM成分的调节，如VEGF增加血管渗透性，Ang21可抑制其作用。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）及其特异性内源性的组织抑制剂TIMPs参与了所有ECM成分的调节。MMPs是一族钙依赖性的蛋白水解酶，水解ECM.它的作用可被TIMPs抑制。

MMPs还通过激活和释放VEGF、bFGF、IGF21等影响血管新生。Romanic等用大鼠MCAO模型研究发现，基质金属蛋白酶29（MMP29）在MACO后12 h开始增加，24 h达到高峰。MMP29的染色主要存在缺血中心区和周围的内皮细胞、中性粒细胞中。MMP22表达的时间性同MMP29接近。在MACO前1 h静脉内注射MMP29的单克隆抗体可使梗死体积缩小30%30-31.

AG的调控机制：

AG机制在脑缺血后立即启动。许多血管生成生长因子在缺血后1 h即开始表达增加，TSP同时增加，1 d后与对照组相比，TSP下降到较低的水平331.这表明缺血后经历一个从血管保护到血管新生的转换过程。脑缺血后许多分子相互和谐的作用有助于脑缺血后的血管新生。缺氧通过诱导缺血区周围的血管新生来代偿局部血供不足。缺氧诱导因子（HIF）在介导缺氧与血管新生的信号传递中起关键性的作用，缺氧细胞通过激活HIF诱导VEGF等基因的表达。提示缺氧-HIF-VEGF/VEGFR系统-血管新生可能是主要的调节通路（国家医学考试网搜集整理，希望能给参加医学考试的考生带来帮助）。研究显示，血管内皮系统、血管外基质、蛋白水解酶系统、血管生成生长因子以及血流的剪切应力等因素参与了血管的生成。内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成不但与促进抗血管生成因子有关，而且也受到基质降解蛋白酶和细胞间基质等因素的调节。

2、中医药对缺血性脑血管病AG的影响：

中药：