HIV分型的分子流行病和临床意义(2)

现在对HIV的检测方法主要是使用血清学方法，用酶联免疫吸附实验ELISA检测病人血清中的HIV抗体进行初筛，再用免疫印迹实验进行确认，核酸检测作为一种补充，在诊断HIV阳性母亲所生婴儿和处于HIV抗体窗口期的感染者发挥重要作用，但由于HIV的高度变异性，各亚型的抗原决定簇部位刺激机体产生特异性抗体可有一定差异，可以产生不同的抗原抗体反应，有报道表明，O组的HIV感染者血清与现有的HIV诊断试剂反应很弱出现很多假阴性结果，法国巴斯德研究所L.Montagnier也报道他们的一例1990年感染1992年死亡的O组HIV引起的艾滋病病例，正是由于用常规试剂难于检出而造成。虽然O亚型在最近几年通过向抗体检测初筛试剂和确认试剂中加入合成肽，HIV-1的O组可被检测出来，但其敏感性仍有待进一步的观察，因为HIV任何变异所造成的抗原结构细微改变都可能影响其敏感性。同时，由于现有的无论是血清学检测试剂还是核酸检测试剂都是以流行于欧美的B亚型病毒株为基础的，其对非B亚型毒株检测的敏感性有待进一步证实，有研究报道表明，在抗体阳转期间，应用取自B亚型抗原的抗体检测初筛试剂盒可发现在检测非B亚型时敏感性较低。并且，目前所用的几种用于检测核酸的试剂盒，在检测非B亚型HIV-1感染者时，或者不能检测，或者不能正确定量病毒量。对HIV-2型和HIV-1的0组尚不能定量检测其病毒RNA.因此，提高现有检测试剂盒检测各亚型的敏感性和研制能定量检测HIV-2型和HIV-1型中的O组病毒的试剂盒应是当务之急。

HIV亚型与抗病毒治疗

由于HIV的高度变异性和HIV在体内高频率复制，在感染者体内每天可以产生数以亿计的不尽相同的子代病毒，有研究表明，在用同一药物或几种药物顺序治疗时均会在数周内产生抗一或抗几种药物的赖药株，赖药株甚至可以出现在未用药物治疗的病例中，当药物治疗开始时，这些赖药株便代替原先对药物的敏感株而成为优势株，同时，赖药株还可随着人群之间的传染而传播，从而导致在新HIV感染者体内就出现赖药物株，HIV不同亚型之间赖药型是否有差异有一些报道，有一项在体外的研究表明，HIV-1型O组以及HIV-2对非核苷酸逆转录酶拟制剂具有天然抗性，Apetrei等人的一项研究就表明，F亚型对非核苷酸逆转录酶拟制剂具有较其它亚型较低的敏感性，而G亚型较其它亚型对蛋白酶具有较低的敏感性，许多与抗蛋白酶拟制剂有关的氨基酸变异多发生在非B亚型的病人中。

HIV亚型与疫苗

不同的HIV-1亚型在编码包膜蛋白的env基因的高度变异致使其包膜蛋白氨基酸序列改变，从而导致病毒对免疫攻击的敏感性改变使其能逃脱免疫系统的监视。Henderson等人根据对百余种不同株型的HIV-1gp120的一级结构的分析发现，它的V3环36个氨基酸残基中，只有在环基底部的2个半胱氨酸的残基及附近的氨基酸残基和顶部的GPG保持不变，其它部分则变异很大。有研究表明不同地区分离得到HIV-1毒株间的gp160蛋白氨基酸序列有20%以上的变异率，不同亚型遗传及血清学上反应存在明显差异。1995年泰国发现2名HIV-1B亚型与E亚型合并感染者，这一发现提示，一种HIV毒株激发机体产生的抗病毒免疫不能保护机体免受其它毒株侵袭，事实上，基于B亚型的侯选疫苗的人体实验也发现其产生的抗血清很少能对其它亚型的HIV毒株有中和作用，细胞免疫方面的研究结果也表明，细胞毒性T淋巴细胞反应也具有型特异性，因此，尽管有些证据表明存在亚型间的交叉中和抗体决定簇和交叉的细胞毒性T淋巴细胞反应，但现有的任何候选疫苗是否能在接种者体内诱发这些交叉中和抗体的产生都还未得到肯定的证实，因此，用针对单一毒株或亚型的HIV疫苗期望能用于预防其它各种亚型的HIV-1感染是不现实的。

正是基于对HIV-1分型深入的研究，专家们建议设计研制包含HIV各类抗原决定簇的复合性疫苗是一个基本原则，所以理想的HIV疫苗应该是，保护被免疫的个体避免感染任何一种HIV亚型，也就是说，理想有效的疫苗不仅对HIV的一个亚型有效，最好在亚型之间有保护。

HIV的分型为HIV的分子流行病和临床研究提供了有力工具，但HIV感染的临床与治疗的反应性受病毒和宿主等多种因素影响。它们之间的关系有待于进一步研究。