抗磷脂抗体的检测及意义
抗磷脂抗体检测及意义:
抗磷脂抗体:临床上主要与抗磷脂综合征密切相关。APS是APL引起的一组临床征象的总称,主要表现为反复动静脉血栓形成、习惯性流产、血小板减少、精神神经症状,伴有抗心磷脂抗体或狼疮抗凝物等持续阳性。APS多见于成年人,也可见于儿童,因流产是本病的一个突出临床表现,因此女性发病明显,家庭中一个以上发病者少见,但其亲属中常有抗心磷脂抗体和狼疮抗凝物。APS目前病因未明,如伴发SLE或其它自身免疫性疾病则称继发性APS,如单独出现则称原发性APS.
APL是一组针对各种带负电荷磷脂的自身抗体,包括抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、抗磷脂酰丝氨酸、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂酰甘油、抗磷脂酸和抗β2–糖蛋白1(β2–GP1)等。这些抗体常见于抗磷脂综合征(APS)、SLE.神经系统疾病、急慢性白血病、肾脏和消化系统疾病中,与这些疾病的凝血系统改变、血栓形成、血小板减少等密切相关,并于疾病的发生机制有关联。目前临床上常规检测的抗磷脂抗体仅为抗心磷脂抗体和狼疮抗凝物。
一.抗心磷脂抗体(ACL)
ACL是一组特性不同的非均一性抗体,目前多采用最敏感的ELISA方法检测,由于它较其他APL的阳性率高,易检测、重复性好,故它是APL中研究最多的。
APL主要有IgG、IgM、IgA3种类型,其中高水平的IgG型对原发性抗磷脂综合征(APS)的诊断最为特异;ACL在SLE中的阳性率为20%~50%,主要是IgG和IgM型;血栓形成、习惯性流产和血小板减少主要与IgG型的抗体相关;干燥综合征中IgA型的抗体出现率高,IgA型抗体也与习惯性流产和重症格林—巴利综合征相关。ACL的水平越高,越易发生并发症。另外,在其他风湿性疾病、药物性狼疮、肿瘤和感染性疾病中都可出现ACL,但很少发生上述并发症,存在这种差异的原因可能与抗体的类型、水平、亲和力、结合的特异性及环境遗传因素等有一定的关系。
二.狼疮抗凝物(LAC)
LAC因在SLE患者中发现而得名。LAC是一种能延长凝血时间的抗体,它同凝血酶原复合物中的磷脂成分结合而抑制血凝。LAC可以是IgG型或IgM型或两者共存。LAC能与多种凝血因子反应,它不仅与异常出血有关,而且与血栓的形成有关。LAC在SLE中的阳性率最高,但它不仅出现在SLE中,也可出现在其他疾病,如特发性血小板减少性紫癜、真性红细胞增多症、链球菌感染、恶性肿瘤、肝炎及服用吩噻嗪类药物的患者。检测LAC常用的方法有:白陶土凝固时间、Russellvipervenom时间、活化部分凝血活酶时间(aPTT)、蛇毒时间等。
三.β2–糖蛋白1(β2–GP1)抗体
近年研究认为,无论是ACL还是LAC,与带负电荷的磷脂结合时,都需要一种辅助因子β2–GP1.β2–GP1是一种能结合脂蛋白、阴离子磷脂、血小板、肝素、DNA.线粒体的载脂蛋白。磷脂与β2–GP1结合,使β2–GP1表面结构改变而出现被ACL识别的表位,从而发生反应。有研究显示,ACL似乎是直接针对含有β2–GP1的阴离子磷脂复合物,或是针对β2–GP1与磷脂结合中暴露的抗原决定族的,而与不含β2–GP1的磷脂无反应,因此,有人认为检测β2–GP1抗体可能比ACL更有意义。
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