麝香酮药代动力学研究

李瑾翡 王宁生 陆惠文 黄天来

摘要：用 SE-54 石英毛细管柱（0.25mm×30 m）， FID 检测器，以高纯氮 为载气，异补骨脂素为内标，定量测定口服麝香酮后不同时间内大鼠血中和脑组织中麝香酮 浓度，探明其体内动力学特征。结果表明，麝香酮在大鼠体内的血浆浓度-时间过程、脑组 织 浓度-时间过程均可用具吸收的二房室模型来描述；麝香酮血浆的 Ka=1.66h-1，α=0.58h-1，β=0.45h-1 ，T1/2（β）=1.53h，T1/2（α）=1.19 h，T1/2（吸收）=0.42h，表观 Tmax=1.5h，表观 Cmax=3.14mg/L；麝香酮脑组织 Ka=1.28 h-1，α=0.74 h-1，β=0.56 h-1 ，T1/2（β）=1.24h，T1/2（α）=0.94 [ BFQ〗h，T1/2（吸收）=0.54h，表观 Tmax=1.5h ，表观 Cmax=2.37mg/g.表明麝香酮口服给药后很快进入 血液，透过血脑屏障很快进入脑组织。

关键词：麝香酮/药代动力学；血浆；脑；气相色谱法中图分类号：R969.1 文献标识码：A文章编号医学教育网搜|集整理：

Pharmacokinetic Study of Muscone in Rats

LI Jin_fei（Guangdong Province Institute for Drug Contro1，Guangzhou）

WANG Ning_sheng（Guangzho u Universityof TCM，Guangzhou 510405）

LU Hui_wen（Guangdong Province Institute for Drug Contro1，Guangzhou）

Abstract：Muscone in rat plasma and rat brain was determined by 3% SE_54 capillary column（0.25mm×300 mm）in conjunction with FID a s th e detector，high purity N2 as the carrier gas，and isopsoralen as internal stand ar d.Results showed that the concentration_time effect of muscone in rat plasma and rat brain could be described as the two_compartment model：in plasma，Ka= 1.66h-1，α=0.58h-1，β=0.45h-1 ，T1/2（β）=1.53h，T1/2（α）=1.19h，T1/2（Ab ）=0.42h，Tmax=1.5h，Cmax=3.14g/L；in brain，Ka=1.28-1，α=0.74h-1，β= 0.56h-1，T1/2（β）=1.24h，T1/2（α）=0 .94h，T1/2（Ab）=0.54h，Tmax=1.5h，C max=2.37mg/g，It is indicated that muscone is absorbed rapidly a fter oral administration and enters brain tissue through the blood_brain barrier quickly. Keywords：muscone/pharmacokinetic；plasma；brain；TLC

麝香为祖国医药中极其珍贵的药材之一。麝香的重要成分和主要生理活性物质是麝香酮 ［1］，亦称 3-甲基环十五烷酮（3-Methylcyclopentade）。本研究以麝香酮为检测指 标，探讨麝香酮在体内的动力学过程的特点，以此反映麝香体内动力学特征。同时，研究了 麝香酮在血浆和脑组织两者中浓度分布的内在联系，为探明麝香芳香开窍的作用机理提供 实验基础和理论依据。

1 材料与方法

1.1 试药与仪器 麝香酮，购自中国药品生物制品检 定所（含量测定用） ，批号 0719-9704，用 1% 吐温-80生理盐水配制成浓度为 12.5 g/L 麝香酮乳剂；异补骨脂素（内标），购自中国药品生物制品检定所，批号 0738-9605，用三 氯甲烷配制成 0.05 g/L 溶液。Autosystem XL 气相色谱仪，TURBOCHRO M 色谱数据处理系统，美国 PE 公司；低温冰箱（-40℃），Crgo'system，法国。

1.2 色谱条件 3% SE-54 石英毛细管柱（0.2 5 mm× 30 m），FID 检测器，检测器温度为 300℃，以高纯氮为载气，空气流速为 400 mL/min，氢 气流速为 45 mL/min，氮气初始压力为 5 psi， 反吹压力为 15 psi，分留比为 80∶1， 依溶 剂吹扫功能设置时间事件。柱温和进样口温度采用程序升温法，柱温：始温 70℃，以 45℃ /min 升至235℃；进样口温：始温 70℃保留 1 min 后，以 200℃/min 升至260 ℃，保留 6.5 min. 1.3 动物 SD 雄性大鼠 70 只，体 重 190～210 g，由广东省医用实验动物中 心提供。按体重随机分为 14 组，每组 5 只。实验前夜禁食不禁水。

1.4 给药方法与采样 除空白组大 鼠外（5 只），各组大鼠按每 100 g 体重 1 mL 灌服 12.5 g/L 的麝香酮乳液。在大鼠灌服麝香酮前及灌服 麝香酮后的 10 min，20 min，40 min，1 h，1.5 h，2 h，2.5 h，3 h，4 h，6 h，8 h，10 h 和 12 h，心脏采血（肝素抗凝）后断 头处死，开颅取脑。

1.5 血样、脑样处理 抗凝血液经离心 10 min（离心 力：560×g），分 离血浆，置-40℃保存至分析；大鼠断头后，立即开颅取脑，剥离脑膜、血管，以少量 生理 盐水冲洗，用滤纸吸干，称重后将脑组织放入液氮中迅速冰冻，然后置-40℃保存至分析。

1.6 血浆、脑组织麝香酮浓度测定1.6.1 低温冰箱取出待测血浆，解冻放置至室温，取 20 μL 内标液置 具塞抽提试管中，在缓和 N2 气流下吹干，精确加入上述血浆 1 mL，再滴加饱和生理盐 水 溶液两滴，混匀，室温下放置 5 min，用无水乙醚提取（2.5 mL×3），将 抽提管放在水平振摇器上振摇 10 min（抽提管与振摇器成 30° 角，离心 10 min（离心力 5 60×g），合并乙醚提取液，置 37℃水浴中，缓和 N2 气流下吹干，残留物用三氯甲烷 10 0 μL 重新溶解，取 2 μL 用上述气相色谱条件作 GC 分析。