杜仲多糖对环磷酰胺致小鼠毒性的影响
【关键词】杜仲多糖;环磷酰胺;致毒性
【摘要】目的研究杜仲多糖(Eucommiapolysaccharide,EOP)对环磷酰胺(Cyclophosphamide,CY)致毒性的保护作用,为杜仲的进一步开发和利用提供理论依据。方法用CY造模。将实验小鼠平均分为6组,每组12只,生理盐水为阴性对照,Vc为阳性对照,EOP分别用高、中、低不同的剂量组灌胃给药,除空白组以外均腹腔注射CY,空白组注射生理盐水。连续注射和灌胃5d,每天称量小鼠体重。末次给药禁食不禁水12h后将小鼠眼球取血测MDA,SOD,然后将小鼠处死取胸腺、脾脏和肝脏分别计算其指数,另外取肝脏做成匀浆测GSH,GPT,左大腿股骨测其骨髓DNA含量。由以上指标分析EOP对CY致毒性的保护作用。结果EOP能有效地保护CY所引起的小鼠毒性作用,相对于模型组,EOP组的体重下降减少,胸腺指数、脾脏指数、肝脏指数都有所升高;MDA降低,SOD升高,GSH升高,GPT升高;血象测定白细胞、红细胞、血小板均有所升高;骨髓DNA含量升高;其中高剂量组最明显。结论EOP对CY引起的毒性作用有一定的保护作用。
近几十年来,人们发现从植物中提取的多糖具有非常重要与特殊的生理活性。这些多糖参与了生物体中细胞的各种活动,具有抗肿瘤和免疫促进、抗炎、抗病毒、抗凝血、降血糖、降血脂、抗疲劳、抗衰老等作用[1]。据报道,已有近百种植物的多糖被分离提取出来。这类多糖来源广泛且细胞毒性较低,应用于生物体毒副作用小,因此对植物多糖的研究已成为医药界的热门领域[2]。杜仲多糖(Eucommiapolysaccharide,EOP)是从杜仲科植物杜仲(EucommiaulmoidesOliv,EUO)的干燥树皮中提取出的水溶性糖性成分,是近年来发现的杜仲又一活性成分。本实验结合EOP的医学药理作用的研究现状,初步探讨其对环磷酰胺(Cyclophosphamide,CY)的在骨髓抑制、肝功能损害等毒副作用的保护作用。
1材料与仪器
1.1动物
昆明种清洁级小鼠,18~22g,♂♀各半,由泰山医学院动物实验中心提供,实验前试养3d。
1.2材料
EOP由水提醇沉法提取,硫酸-苯酚测其含量为55.34%;注射用CY,批号07011721,江苏恒瑞医药股份有限公司产品;维生素C注射液,山东鲁抗辰欣药业有限公司产品,批号050901;MDA,SOD,GSH,GPT试剂盒,南京建成生物工程研究所提供。
1.3仪器
Spectrumlab54紫外见分光光度计,上海棱光技术有限公司产品;LXJ-IIB型低速大容量离心机,上海安亨科学仪器厂产品;血象仪,KX-21型Sysmex公司生产。
2方法
2.1动物及分组
取小鼠72只,雌雄各半,随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、EOP高剂量组(200mg·kg-1)、EOP中剂量组(100mg·kg-1)、EOP低剂量组(50mg·kg-1)。除空白对照组外,其余各组均腹腔注射CY溶液(40mg·kg-1),空白对照组腹腔注射等量生理盐水。注射的同时,阳性对照组、EOP组分别灌胃维生素C、不同剂量的EOP溶液,均为0.2ml·(10g)-1,而空白对照组及模型组均灌胃等量生理盐水。注射及灌胃连续5d,每天称量小鼠体重。末次给药禁食不禁水12h后将小鼠眼球取血测MDA、SOD,然后将小鼠处死取胸腺、脾脏和肝脏分别计算其指数,另外取肝脏做成匀浆测GSH、GPT,左大腿股骨测其骨髓DNA含量[3]。
2.2统计分析
实验数据用±s表示,采用SPSS13.0统计软件包进行数据处理,组内数据间的比较采用单因素方差分析,组间比较采用t检验。
3结果
3.1体重变化
见表1.表1EOP对CY致损伤小鼠体重变化的影响(略)
3.2血象的测定结果
见表2.表2EOP对CY致损伤小鼠血象变化的影响(略)
3.3骨髓DNA含量、肝组织GPT的测定结果
见表3.表3EOP对CY致损伤小鼠骨髓DNA变化的影响(略)
3.4胸腺指数、脾脏指数、肝脏指数
见表4.表4EOP对CY致损伤小鼠各脏器指数变化的影响(略)
3.5MDA,SOD,GSH试剂盒测定结果
见表5.表5生化指标测定结果(略)
4讨论
CY是一种强免疫抑制剂[4],是临床上常用的广谱抗肿瘤药物。较常见的不良反应为骨髓抑制、骨肠道反应、肝功能损害、胚胎及骨骼发育毒性等,但其具体的发病机理机制尚未完全阐明,其中氧化∕抗氧化失衡、自由基损伤是目前已知的重要机制。本实验结果提示,EOP有很好的清除氧自由基,提高机体的抗氧化能力,减轻细胞损伤,减少过氧化产物丙二醛(MDA)的产生、增强超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)的作用。
总之,EOP对CY所致毒性有一定的缓解作用,同时显示其主要通过抗氧化、增强机体的免疫功能、减轻骨髓抑制等作用来实现的,值得进一步研究医学教。育网。搜集整理。
【参考文献】
[1]谭周进,谢达平.多糖的研究进展[J].食品科技,2002,3:10.
[2]FranzG.Polysaccharidesinpharmacology.Currentapplicationandfutureconcepts[J].PlantaMedica,1998:49.
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