药物代谢动力学速率过程分析
(一)、药物浓度―时间曲线:给药后药物浓度随时间迁移发生变化为纵坐标,以时间为横坐标绘制曲线图,称为药物浓度―时间曲线(见图)。由于血液是药物及其代谢物在体内吸收、分布代谢和排泄的媒介,各种体液和组织中的药物浓度与血液中的药物浓度保持一定的比例关系,而有些体液采集较困难,所以血药浓度变化最具有代表性,是最常用的样本,其次是尿液和唾液。
(二)、消除速率类型:1、一级速率消除:单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除。计算公式为:dC/dt﹦―KC2、零级速率消除:单位时间内体内药物浓度按恒定的量消除。计算公式为:dC/dt﹦―KoC°dC/dt﹦―Ko3、混合速率消除:少部分药物小剂量时以一级速率转运,而在大剂量时以零级速率转运。因此描述这类药物的消除速率需要将两种速率类型结合起来,通常以米﹣曼氏方程式描述。
(三)、药动学模型:房室模型是药动学研究中广为采用的模型之一,由一个或数个房室组成,一个是中央室,其余是周边室。这种模型是一种抽象的表达方式,并非指机体中的某一个器官或组织。
(四)、药动学参数计算及意义:
1、峰浓度和达峰时间:指血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值及其出现时间,分别代表药物吸收的程度和速度。
2、曲线下面积:指时量曲线和横坐标围成的区域,表示一段时间内药物在血浆中的相对累积量。
3、生物利用度:药物经血管外给药后能被吸收进入体循环的分量及速度。
4、生物等效性:比较同一种药物的相同或者不同剂型,在相同试验条件下,其活性成分吸收程度和速度是否接近或等同。
5、表观分布容积:指理论上药物均有分布应占有的体液容积。
6、消除速率常数:指单位时间内消除药物的分数。
7、半衰期:指血浆中药物浓度下降一半所需要的时间。
8、清除率:指单位时间内多数毫升血浆中的药物被清除。
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