毒性参数和安全限值-公卫助理医师考试重点

公卫助理医师考试重点之毒性参数和安全限值：

毒性参数分为两类——一类是毒性上限参数，是在急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数；另一类为毒性下限参数，即观察到有害作用最低水平及最大无有害作用的剂量

致死剂量或浓度

（1）绝对致死剂量LD100——指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。由于一个群体中，不同个体之间对外源化学物的耐受性存在差异，所以表示一种外源化学物的毒性高低或对不同外源化学物的毒性进行比较时，一般不用绝对致死量，而采用半数致死量（较少受个体耐受程度差异的影响，较为稳定）

（2）半数致死剂量——指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。常用以表示急性毒性的大小，LD50越小，表示外源化学物的毒性越强

（3）最小致死剂量LD01——是指一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。

（4）最大非致死剂量或浓度LD0——指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。

观察到有害作用的最低水平LOAEL——在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体（人或实验动物）某种有害作用的最低剂量或浓度，此种有害改变与同一物种、品系的正常机体是可以区别的

未观察到有害作用水平NOAEL——在规定能够暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。医'学教育网|整理比noael高一个剂量组的实验剂量就是loael

观察到的最低水平——在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物种引起机体某种作用（非有害作用，如治疗作用）的最低剂量或浓度

未观察到作用水平——在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照体比较，一种物质不引起机体任何作用（有害作用或非有害作用）的最高剂量或浓度

阈值——指一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度。

安全限值——是指为保护人群健康，对生活和生产环境和各种介质中与人群身体健康有关的各种因素所规定的浓度和暴露时间的限制性量值，在低于此种浓度和暴露时间内，根据现有知识，不会观察到任何直接和（或）间接的有害作用。动物试验外推到人通常有三种基本方法——利用不确定系数（安全系数），利用药动学外推，利用数学模型

急性毒作用带——为半数致死剂量与急性阈剂量的比值 Zac=LD50/Limac Zac越小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大

慢性毒作用带——为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值 Zah=Limac/Limch Zch越大，说明Limac与Limch的剂量范围大，由轻微的慢性毒效应到较为明显的急性中毒之间的剂量范围宽，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大。