HLA的医学意义-公卫助理医师辅导资料

公卫助理医师辅导资料之HLA的医学意义：

　HLA与疾病相关性
　　不同个体对疾病易感性的差异在很大程度上是由遗传因素所决定。在群体调查中比较患者与正常人某些特定等位基因及其产物的频率，这是研究遗传决定的对疾病易感性的主要方法。
　　HLA是目前已知的具有最复杂多态性的人类基因系统，且Ir基因正位于HLA复合体内，因此考虑到HLA与某些免疫性疾病可能存在相关性。60年代末通过对患者与正常人HLA抗原频率的群体调查，发现了某些疾病与特定的HLA型分别呈非随机分布。医'学教育网|整理最典型的例子是91%以上的北美白人强直性脊柱炎患者带有HLA-B27抗原。这种现象，即二个遗传学性状在群体中同时出现呈非随机分布，称为关联（association）。HLA是第一个被发现与疾病有明确联系的遗传系统。迄今已发现60余种疾病与HLA有关联，这些多属于病因或发病机制未知、与免疫异常有关，或有家族倾向及环境诱发因素的疾病。特定疾病与某种HLA型别的相关性可通过相对危险性（relative risk,RR）来评估，其计算公式为：
　　RR=P+×C―/P―×C+
　　式中P+为具有某种抗原的病人数;C―为不带此抗原的对照组人数;P―为不带此抗原的病人数;C+为具有此抗原的对照组人数。RR表示带某种HLA抗原的人与无此种抗原的人在患某种疾病的危险性上的比值。RR=1时，两者无关联;若RR>4，则认为此病与某种HLA抗原肯定有关联;RR值越大，表示带此抗原的人患某病的危险性越大。反之，若RR<1，表示带此抗原者某病有抵抗性。
　　在评估HLA与疾病的相关性时须注意下面几点：①发现HLA与某种疾病有关联，并不意味着携带某抗原就一定会患某病，HLA本身并不是病因而仅仅是一种遗传标志;②HLA抗原在群体中的分布与民族、人种、地理环境等有关，在研究与疾病的关联时应综合分析才有参考价值;③研究对象须是随机选择，无亲缘关系的：对照组与疾病相关性可能有助于某些疾病的辅助诊断，疾病的预测、分类以及预后的判断。表5-3列出某些疾病与HLA的相关性。
　　表 HLA 和疾病的相关性
疾病   HLA抗原   相对危险性RR  
强直性脊柱炎   Ⅰ类型 B27   ＞100  
青少年类风湿性关节炎   B27   24  
Reiter病   B27   30～50  
牛皮癣性关节炎   B17   6  
Bechat综合征   Cw6   9  
发作性睡眠   B51   10～15  
寻常天疱疮   Ⅱ类　DR2   20  
I型糖尿病   DR4   24  
多发性硬化症   DR3/DR4   20  
全身性红斑狼疮   DR2   4  
全身性硬化症   Ⅲ类　C4AQO
C4BQO
C4AQO   6
11
9  
　　迄今已检出了众多的HLA基因多态性标志。因此，有可能在DNA水平上探讨HLA与疾病的相关性，甚至发现一些与经典HLA抗原未表现出关联，但与HLA基因型别关联的疾病。可以预期，随着DNA水平的研究不断深入，最终有可能在HLA复合体中发现某些疾病的易感基因，甚至测出这些基因的核苷酸序列。这将有助于阐明某些疾病的病机致病特点，并在此基础上制订全新的防治措施。