雷公藤功效的药理学研究

　　雷公藤为卫矛科植物雷公藤的根。主要成分有生物碱类、二萜类、三萜类和倍半萜类。雷公藤味苦、辛，性寒，有大毒。归心、肝经。

　　【药理作用】

　　1．与功效主治有关的药理作用

　　雷公藤具有祛风湿、止痹痛之功效。

　　(1)对免疫功能的影响

　　雷公藤中多种成分均有免疫抑制作用。雷公藤甲素对单向混合淋巴细胞反应(MLR)、迟发型超敏反应(DTH)、体外诱导的抑制性T细胞(Ts细胞)活性、T淋巴细胞亚群的影响中均表现抑制作用；雷公藤红素也能抑制ConA、PHA、PWM及LPS诱导的小鼠脾细胞和淋巴细胞的增生，雷公藤红素腹腔注射可明显减轻小鼠胸腺重量，降低脾脏溶血空斑形成细胞数，同时能提高血清补体含量；雷公藤生物碱对小鼠体液免疫和细胞免疫也有不同程度的抑制。雷公藤对免疫功能的抑制效应，用于预防移植物排斥反应收到良好效果。雷公藤总生物碱及总二萜内酯对小鼠心肌移植的存医.学敎育网搜~集整理活时间有显著延长作用，能显著延长小鼠尾皮移植的存活时间。

　　(2)抗炎

　　雷公藤对大鼠甲醛性足肿胀、棉球肉芽组织增生有抑制作用，也可抑制组胺引起的大鼠毛细血管通透性增加，减少大鼠腹腔巨噬细胞产生的自细胞介素-l(IL-1)的生成；雷公藤乙酸乙酯提取物、雷公藤总苷对各种急、慢性实验性关节炎有较好的抗炎作用；雷公藤多苷可减少致敏豚鼠支气管-肺泡灌流液中炎性细胞、噬酸性细胞总数及其分类计数；雷公藤甲素、雷公藤内酯对巴豆油诱发的小鼠耳肿胀、对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高也有抑制作用；雷公藤红素对大鼠实验性棉球肉芽肿有明显抑制作用，呈一定量效关系。

　　(3)对血管和血液系统的作用

　　雷公藤乙酸乙酯能降低佐剂性关节炎大鼠全血和血浆黏度，减少红细胞压积以及纤维蛋白原含量。可使血小板最大聚集率明显下降；雷公藤多苷可使大鼠胸主动脉剥脱术后内皮损伤的大鼠内膜增生减轻。

　　2．其他药理作用

　　(1)对生殖系统的影响

　　雷公藤制剂及其多种成分具有抗生育作用。雄性大鼠长期灌服雷公藤总苷，8周后均失去生育能力，作用的靶细胞主要是精母细胞和精子细胞，能降低初级精母细胞核内DNA含量，也可在精子细胞成熟过程中干扰其圆形向镰刀形转变，而非作用于精原细胞遗传基因所致。临床报道，使用雷公藤的女性病人出现闭经，发生率及持续时间与用药剂量成正比。男性病人的精子浓度和活性指数达不育水平。雷公藤的抗生育作用与棉酚有相似之处。这种作用是可逆的，停止给药后6-8个月生育功能可以恢复。

　　(2)抗肿瘤

　　雷公藤甲素、乙素和雷公藤内酯有抗癌作用。雷公藤甲素和乙素腹腔注射对小鼠淋巴细胞白血病(L1210)、P388及L615，白血病瘤株均有抑制作用，雷公藤内酯腹腔注射可明显延长网织细胞白血病小鼠存活期，延长率为l40％。目前认为，雷公藤的抗肿瘤作用与其具有烷化作用而抑制了肿瘤细胞DNA合成有关。

　　【现代应用】

　　1．类风湿性关节炎

　　2．肾小球肾炎和肾病综合征

　　3．结缔组织病

　　4银屑病、神经性皮炎、湿疹和过敏性紫癜

　　5．慢性支气管炎和小儿喘息型支气管炎

　　【不良反应】

　　雷公藤毒性较大，对机体多个器官和系统均呈现毒副作用。雷公藤多苷小鼠灌胃LD50为159.7mg／kg，腹腔注射LD50为93.99mg／kg，静脉注射LD500为0.8mg／kg。雷公藤微囊大鼠35mg／kg、犬l5mg／kg连续灌胃给药3个月，大鼠血糖、血尿素氮及犬的碱性磷酸酶活性显著提高，犬血总蛋白及白蛋白含量显著下降，病理组织学检查也表明，大鼠及犬的心、肝、肾等多种脏器有明显损害。但上述毒性停药后基本可恢复。临床也可见多系统的毒副作用，消化系统可见恶心呕吐、食欲减退、腹胀腹泻及便秘医.学敎育网搜~集整理便血；神经系统可见头晕、乏力、嗜睡等；血液系统可表现为白细胞及血小板减少，个别发生粒细胞缺乏和再生障碍性贫血；生殖系统的毒性可使男性病人表现为少精、弱精或无精，进而造成不育，育龄女性可以出现月经紊乱或闭经；心血管系统可见心悸、胸闷，甚至引起心律失常，严重中毒时可使血压急剧下降，甚至出现心源性休克而死亡；少数病人出现肾功能损害、肌苷清除率下降，严重者可致急性肾功能衰竭而死亡。此外，部分病人可出现过敏反应。