川芎功效的药理学研究
川芎为伞形科植物川芎的干燥根茎。川芎嗪、阿魏酸是川芎所含重要的有效成分。川芎味辛,性温。归肝、胆、心包经。
「药理作用」
1.与功能主治相关的药理作用
川芎具有活血行气、祛风止痛之功效。
(1)对心肌收缩力的影响
川芎嗪静脉注射对麻醉犬有强心作用,同时能加快心率。川芎嗪还能增加大鼠在体心排血量。大剂量川芎嗪静脉注射,能显著抑制麻醉猫心肌收缩力和心脏功能。川芎嗪对离体豚鼠灌流心脏,剂量依赖性地抑制心肌收缩力和增加冠脉流量。以上说明川芎嗪对不同种属动物及不同状态心脏的作用不同。
(2)扩张血管、降血压
川芎嗪能扩张犬的多种离体动脉条,如股动脉、冠状动脉、肠系膜动脉等,其中扩张股动脉的作用较强。川芎生物碱、酚性部分和川芎嗪能抑制氯化钾和去甲肾上腺素对家兔离体胸主动脉条的收缩作用。川芎嗪可使麻醉犬脑血流量显著增加,血管阻力降低;能明显降低麻醉犬的肺动脉高压,肺血管阻力,可显著降低离体大鼠肺动脉环对去甲肾上腺素的反应,舒张肺动脉,并呈剂量依赖关系。
川芎浸膏、水浸液、乙醇水浸液、乙醇浸出液和生物碱对犬、猫、兔等麻醉动物,不论肌内注射或静脉注射均有显著而持久的降压作用。川芎嗪对金黄地鼠去甲肾上腺素造成的微循环障碍不论在口径、流速、流量及毛细血管数目等方面都有明显改善。其降压作用与异搏定相似,但较弱。川芎挥发油部分无降压作用。
(3)抗心肌缺血
对结扎冠脉所致犬心肌梗死,川芎嗪能减少梗死面积,减轻心肌病变程度;对垂体后叶素引起的家兔和小鼠心肌缺血,能对抗缺血性心电图改变。川芎嗪对家兔及大鼠心肌缺血再灌注损伤有预防作用,能对抗缺血再灌注引起的心泵血功能减退,可使左心室内压峰值(LVSP)及最大正负变化速率(LV±dp/dtmax)增大,再灌注室性心率失常(VA)发生率、死亡率降低。川芎嗪抗心肌缺血作用主要与其扩张冠状动脉,增加冠脉流量有关,也与对心肌细胞线粒体的保护作用有关。
(4)抗脑缺血
川芎嗪可迅速透过血脑屏障,扩张脑血管,改善微循环,增加麻醉犬的脑血流量。川芎嗪能提高缺血脑线粒体膜的流动性,对脑细胞膜ca2+–Mg2+-ATP酶活性有保护作用,能降低细胞内Ca2+的超载,对脑缺血性损伤有治疗作用。川芎的主要活性成分阿魏酸钠可减轻犬心脏停跳复苏后脑缺血再灌注损伤,能降低MDA含量,增高GSH-Px及SOD活性,显示抗氧化作用。
(5)抑制血小板聚集、抗血栓形成川芎能抗体外血栓形成,使血栓长度缩短、血栓干湿重量减轻。川芎嗪能降低冠心病病人扩大性血小板数量,血小板聚集数量减少。川芎抗血栓形成主要与其抗血小板聚集作用有关。川芎嗪能抑制ADP诱导的血小板聚集,对已聚集的血小板有解聚作用。川芎嗪影响血小板功能及血栓形成可能是通过调节TXA2/PGI2之间的平衡。川芎嗪抑制TXA2的合成,主要抑制TXA2合成酶,作用呈量效关系,而对环氧化酶活性和PGI2活性无影响,但能增强PGI2样物质对家兔血小板聚集的抑制作用。川芎嗪抗血小板聚集还可能通过阻滞ca2+向细胞内流,以及升高血小板内CAMP含量而起作用。
川芎所含的阿魏酸也有明显的抗血小板聚集作用,静脉注射后能抑制ADP和胶原诱发的血小板聚集。阿魏酸还能抑制血小板TXA2的释放,对其活性有直接的拮抗作用。阿魏酸不影响动脉壁PGI2的生成,且对PGI2活性有增强作用。
(6)镇静、镇痛作用
川芎挥发油对动物大脑的活动有抑制作用,而对延脑的血管运动中枢、呼吸中枢及脊髓反射有兴奋作用,剂量加大则转为抑制。川芎水煎剂灌胃,能抑制大鼠的自发活动,对小鼠的作用更明显,还能延长戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间,并能拮抗咖啡因的兴奋。小鼠灌胃川芎嗪有明显镇痛作用。
(7)对平滑肌的作用
川芎浸膏能增强妊娠家兔离体子宫收缩;大剂量反而使子宫麻痹,收缩停止。川芎成分丁烯基酞内酯和丁基酰内酯有很强的抑制子官收缩作用,阿魏酸与中性成分川芎内酯也有解痉作用。
2.其他作用
(1)对呼吸系统的影响
川芎嗪对白三烯C4及D4、组织胺、PGF1a等所致豚鼠离体气管条的收缩作用均有一定的抑制作用,对哮喘的发作有防治作用。
(2)延缓慢性肾损害
川芎嗪能显著增加肾血流量,减轻兔肾热缺血模型的肾组织损伤,加速其修复过程。
(3)对免疫系统的影响
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