光慈菇的药理作用和体内过程(2)

Col给家兔皮下注射（3mg/kg），可使白细胞总数下降，持续1小时，2-6小时后，白细胞又显着增加，10-24小时达高峰，增加值可达正常值的2-5倍搜|索整理；静脉注射后，可使外周血嗜酸性白细胞下降70%，切除垂体后下降50%，在白细胞下降阶段，血凝加速，但随着白细胞数的增加血凝亦延迟。Col给正常大鼠注射后24小时可选择性抑制淋巴组织（脾、胸腺）的呼吸，切除肾上腺后，此作用减弱，提示此作用可能与药物影响肾上腺皮质功能有关。Col在接近毒性剂量时，可引起移植性肿瘤出血；并伴抗肿瘤组织的抗坏血酸含量降低；同时还能使大鼠、小鼠肝和小肠中抗坏血酸含量降低，但不影响肝脏代谢。此外，Col还能增强或延长催眠药的作用，增加中枢抑制药的敏感性，抑制呼吸中枢；增加拟交感神经药的反应，兴奋血管运动中枢，使血压升高。对胃肠道粘膜有刺激作用，可导致充血，甚至发生出血性胃肠炎。

体内过程

用14C-COI或秋水仙酰胺给正常小鼠皮下注射，4小时后观察其体内分布，主要分布在脾脏，为给药量的40%，其次是肾和小肠，肝中最少，而血液、脑、肌肉和心脏均无放射性。秋水仙酰胺在肿瘤内含量较高，而Col则较少。Col在体内排泄慢，小鼠静脉注射后16小时，体内仍保存有50%左右。Col在大鼠、犬、猫体内主要经胆汁和小肠排泄，尿中排泄较少。而秋水仙酰胺经尿排泄较快，花且无明显的蓄积性。Col可从呼吸道排出，24小时内排出的14CO2约为原药总量的5%-23%.而秋水仙酰胺未能从呼气中检出放射性。且从尿排出的放射性物质中有原形及其分解产物。 口服Col后迅速吸收，血浆峰浓度发生于服后0.5-2小时，Col及其代谢物大部分通过胆汁及肠分泌进入肠道。由于这原因，再加上肠上皮更新较快，更易受COI作用的影响。这可解释Chl中毒时肠道症状比较突出的原因。单次静注Col后，可在白细胞及尿中检测到该药至少9天。Col大部分从粪便排出，约10%-20%排泄于尿，肝病患者，肝对该药的摄取和消除减少，从尿排出的部分增加。