注射剂的溶剂与附加剂

1、纯化水、注射用水和灭菌注射用水

（1）纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。不得用于注射剂的配制。

（2）注射用水：纯化水经蒸馏所制得的水。也称无热原水，可用于注射剂的配制。

（3）灭菌注射用水：注射用水经灭菌所制得的水，是无热原、无菌的水。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。

2、质量要求

注射用水与一般蒸馏水的区别主要是无热原，注射用水必须进行细菌内毒素（热原）和微生物限度的检查。

3、原水处理

4、蒸馏法制备注射用水

（1）蒸馏水器

①塔式蒸馏水器（很难保证无热原，目前不常用）；

②多效蒸馏水器；

③汽压式蒸馏水器。

（2）注射用水的收集与保存

弃去部分初馏液，检查合格后方可收集，收集时应防止空气中灰尘及其他污染物的落入；注射用水应在80℃以上或灭菌后密封保存、65℃以上保温循环存放。

（3）注射用水的检查

生产过程中检查几个主要项目，如氯化物、重金属、pH、铝盐。热原一般定期检查。

二、注射用油

常用注射用油：大豆油、芝麻油、茶油等。

注射用大豆油的具体规定为：

（1）碘值：控制不饱和脂肪酸含量；

（2）酸值：控制游离脂肪酸含量；

（3）皂化值：控制油中游离与结合脂肪酸含量。

三、其他注射用溶剂

（1）乙醇（可供肌内与静脉注射，浓度不超过10%）；

（2）甘油（可供肌内与静脉注射，浓度一般为1%—50%）；

（3）1，2-丙二醇（可供肌内与静脉注射，常与水制成复合溶剂，常用浓度为1%—30%）；

（4）聚乙二醇（PEG） 300-400（常作注射溶剂）；

（5）苯甲酸苄酯：脂溶性溶剂；

（6）二甲基乙酰胺（DMA）：中性液体，连续使用，注意毒性。

四、附加剂

选择附加剂应注意的几个问题：

（1）附加剂的溶解性能

如：以水为溶剂的注射剂若需加入抑菌剂，应选水溶性抑菌剂，反之也如此。

（2）抗氧剂应与注射剂介质的极性与pH相适应（即脂溶性与水溶性）

如：亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠用于偏酸性液，亚硫酸钠、硫代硫酸钠用于偏碱性液。

（3）抗氧惰性气体

如：氮气，碱、酸溶液均可用二氧化碳，也适用偏酸溶液。

（4）附加剂的药用规格

如：聚山梨酯 80（吐温 80）仅可用于肌内注射，而泊洛沙姆 188（F68）、磷脂可用于静脉用注射剂（输液）。

（5）抑菌剂的使用

只有在必要时才加入，一般绝大多数注射剂不需要加抑菌剂；大于5ml的注射剂应慎重选择填加抑菌剂；供静脉或椎管用注射剂一般不得加入抑菌剂。

（6）注射用附加剂应符合药典或药政部门颁布的标准要求，并有相应的质量标准。