影响溶解度的因素 (初级药士药物化学辅导资料)
1、药物的分子结构
药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。初级药士药物化学辅导资料根据“相似相溶”,药物的极性大小对溶解度有很大的影响,而药物的结构则决定着药物极性的大小。
2、溶剂
溶剂通过降低药物分子或离子间的引力,使药物分子或离子溶剂化而溶解,是影响药物溶解度的重要因素。极性溶剂可使盐类药物及极性药物产生溶剂化而溶解;极性较弱的药物分子中的极性集团与水形成氢键而溶解;非极性溶剂分子与非极性药物分子形成诱导偶极-诱导偶极结合;非极性溶剂分子与半极性药物分子形成诱导偶极-永久偶极结合。通常,药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。
3、温度
温度对溶解度的影响取决于溶解过程是吸热还是放热。如果固体药物溶解时,需要吸收热量,则其溶解度通常随着温度的升高而增加。绝大多数药物的溶解是一吸热过程,故其溶解度随温度的升高而增大。但氢氧化钙、MC等物质的溶解正相反。
4、粒子大小
一般情况下,药物的溶解度与药物粒子的大小无关。但是,对于难溶性药物来说,一定温度下,其溶解度与溶解速度与其表面积成正比。即小粒子有较大的溶解度,而大粒子有较小的溶解度。但这个小粒子必须小于1μm,其溶解度才有明显变化。但当粒子小于0.01μm时,如再进一步减小,不仅不能提高溶解度,反而导致溶解度减小,这是因为粒子电荷的变化比减小粒子大小对溶解度的影响更大。
5、晶型
同一化学结构的药物,因为结晶条件如溶剂、温度、冷却速度等的不同,而得到不同晶格排列的结晶,称为多晶型。多晶型现象在有机药物中广泛存在。药物的晶型不同,导致晶格能不同,其熔点、溶解速度、溶解度等也不同。具有最小晶格能的晶型最稳定,称为稳定型,其有着较小的溶解度和溶解速度;其他晶型的晶格能较稳定型大,称为亚稳定型,它们的熔点及密度较低,溶解度和溶解速度较稳定型的大。无结晶结构的药物通称无定型。与结晶型相比,由于无晶格束缚,自由能大,因此溶解度和溶解速度均较结晶型大。如:无味氯霉素B型和无定型是有效的,而A、C二种晶型是无效的;维生素B2三种晶型在水中的溶解度为:I型60mg/L,II型80mg/L,III型120mg/L;新生霉素在酸性水溶液中生成的无定型,其溶解度比结晶型大10倍。
6、溶剂化物
药物在结晶过程中,因溶剂分子加入而使结晶的晶格发生改变,得到的结晶称为溶剂化物。如溶剂是水,则称为水化物。溶剂化物和非溶剂化物的熔点、溶解度和溶解速度等不同,多数情况下,溶解度和溶解速度按水化物<无水物<有机溶剂化物排列。如:导眠能无水物溶解度为0.04%(g/ml),而水化珠则为0.026%(g/ml);醋酸氟氢可的松的正戊醇化合物溶解度比非溶剂化合物提高5倍。
7、pH值
大多数药物为有机弱酸、弱碱及其盐类。这些药物在水中溶解度受pH影响很大。有弱酸性药物随着溶液pH升高,其溶解度增大;弱碱性药物的溶解度随着溶液的pH下降而升高。而两性化合物在等电点=pH时,溶解度最小。
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