抗肿瘤药之乙撑亚胺类
http://www.ykbg.net/ 来源:原创 2015-01-31 11:19
抗肿瘤药之乙撑亚胺类:脂肪氮芥类药物在体内转变为乙撑亚胺活性中间体而发挥烷基化作用,这促使对乙撑亚胺基
抗肿瘤药之乙撑亚胺类:
脂肪氮芥类药物在体内转变为乙撑亚胺活性中间体而发挥烷基化作用,这促使对乙撑亚胺基团化合物抗癌活性的研究。同样,为了降低乙撑亚胺基团的反应性,在氮原子上用吸电子基团取代,以达到降低其毒性的作用。此类药物的典型药物为塞替派(Thiotepa)和替派(Tepa)。
塞替派结构中氮杂环丙环基团可分别与核苷酸中的腺嘌呤、医学|教育|鸟瞟呤的3-N和7-N进行烷基化,生成塞替派-DNA的烷基化产物,为细胞周期非特异性药物,对增殖细胞的各个时期均有影响。
塞替派由于含有体积较大的硫代磷酰基,而脂溶性大,塞替派对酸不稳定,不能口服,在胃肠道吸收较差,须通过静脉注射给药。本品进入体内后迅速分布到全身,在肝脏中很快被肝脏细胞色素 P450酶系代谢生成替派,而发挥作用,因此塞替派可认为是替派的前体药物。塞替派可直接注射人膀胱,在临床上是治疗膀胱癌的首选药物,此外主要还用于治疗卵巢癌、乳腺癌和消化道癌。
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