药物化学知识点-异烟肼（Isoniazid）

【化学名】4-吡啶甲酰肼（4-Pyridinecarboxylicacidhydrazide）

【理化性质】

（1）性状。

（2）遇光渐变质。临床上使用片剂和针剂。

（3）异烟肼可与铜离子或其他重金属离子络合，如与铜离子在酸性条件下生成一分子螯合物，呈红色，在pH7.5时，生成两分子螯合物。

微量金属离子的存在可使本品溶液变色，故配制时，应避免与金属器皿接触。

（4）+光、重金属、温度、pH等因素→变质→分解出肼→游离肼使毒性增大，所以变质后不可药用。

（5）+碱性溶液+氧气或金属离子→分解→异烟酸盐，异烟酰胺及二异烟酰双肼等。

（6）分子中含有肼的结构，具有还原性。+弱氧化剂如溴、碘、溴酸钾+酸性条件→氧化→异烟酸+氮气。可用于含量测定。

（7）含有肼基，具有还原性。+氨制硝酸银试液→氧化→异烟酸铵+氮气+黑色的金属银（在管壁有银镜生成）。

【体内代谢】口服后吸收迅速，因为食物和各种耐酸药物可干扰或延误其吸收，故应空腹使用。其主要代谢物为N-乙酰异烟肼；另一种代谢物为异烟酸和肼，异烟肼与甘氨酸结合被排泄。异烟酸也可能是乙酰异烟肼的水解产物。在这种情况下，其水解的另一种产物应为乙酰肼，乙酰肼被N-乙酰化转移酶酰化成二乙酰肼，这种双乙酰肼的形成更有意义。在使用异烟肼治疗中，乙酰肼存在肝毒性，其被认为是微粒体P-450的底物，它可导致引起肝坏死的乙酰肝蛋白的形成。

【临床治疗应用】为抗结核药，疗效好，用量小，易于口服。可与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸钠合用，减少耐药性的产生。