药物化学知识点-水杨酸类

阿司匹林（Aspirin）

【结构】

【化学名】2-乙酰氧基苯甲酸（2-（Acetoxy）benzoicacid）（乙酰水杨酸）

【理化性质】

（1）性状。

（2）+湿气→缓慢水解。可溶解于氢氧化钠或碳酸钠溶液中，但同时分解。

（3）呈弱酸性，pKa3.49.

（4）水解生成的水杨酸易氧化→+空气→逐渐变为黄色，红棕甚至深棕色。其水溶液变化更快。原因是其分子中酚羟基被氧化成醌型有色物质。碱、光线、高温及微量铜、铁等离子可促进反应进行。

（5）其水溶液+热→放冷→+三氯化铁溶液→紫堇色。

（6）其碳酸钠溶液+热→放冷→稀硫酸→白色沉淀+醋酸臭气。

【合成路线】

【体内代谢】体内产生水杨酸代谢物。其代谢主产物为与葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物，并以此种形式排出体外。

【杂质来源】

（1）杂质来源于未反应的水杨酸，或因产品储存不当水解产生的水杨酸。用与铁盐反应产生紫堇色可检查产品中存在的游离水杨酸。

（2）合成中可能含有会引起过敏反应的乙酰水杨酸酐副产物生成，应控制其限量不超过0.003%（W/W），则无影响。

（3）原料水杨酸中可能带入其脱羧产物苯酚及水杨酸苯酯，在反应过程中可能生成不溶于碳酸钠的乙酸苯酯、水杨酰苯酯和乙酰水杨酰苯酯，药典规定应检查碳酸钠中不溶物。

【临床治疗应用】为有效的水杨酸类解热镇痛药，广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等。近年来发现本品为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂，还能抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有较强的抗血小板聚集作用，因此，本品现已用于预防和治疗心血管系统疾病。最近还发现本品和其它非甾体抗炎药有预防结肠癌的作用。而且还在不断拓展其新的应用范围。由于结构中存在游离羧基，所以有刺激胃粘膜，甚至可引起胃及十二指肠出血的副作用。