制剂中药物的化学降解（1）

　　药物化学结构不同，其降解反应也不同。药物的化学降解反应包括药物的水解、氧化、异构化、脱羧、聚合等，但以水解和氧化反应为最主要的降解反应。

　　一、药物的水解反应

　　酯类、内酯类、酰胺类、内酰胺类药物最易引起水解反应。这时的水解主要是指分子型水解，水解后使分子结构发生变化，反应速度一般比较缓慢，但在 H + 或 OH - 催化下反应速度加快，并趋于完全。

　　（一）酯类药物的水解

　　酯类药物在水溶液中易水解，在 H + 、 OH - 或广义酸碱的催化下，水解反应会加快。

　　阿司匹林不仅在水溶液中水解，就是在固体状态下由于吸收空气中的水分也能发生水解。

　　盐酸普鲁卡因水解速度较为缓慢，在偏酸性条件下较为稳定，在 pH3.4-3.6 时最稳定；在碱性条件下水解，生成对氨基苯甲酸和二乙胺基乙醇失去药效；水解后的对氨基苯甲酸又可氧化，生成有色物质，同时在一定条件下又能脱羧，生成有毒的苯胺。

　　这类药物还有盐酸丁卡因、盐酸可卡因、普鲁苯辛、阿托品、氢溴酸后马托品、硝酸毛果芸香碱、华法林钠等。

　　（二）酰胺类药物的水解

　　酰胺类药物的水解一般比酯类药物水解难，但在一定条件下，也可水解生成相应的酸和氨基化合物。这类药物有青霉素、氯霉素、头孢菌素类、巴比妥类、利多卡因、对乙酰氨基酚等。酰脲和内酰脲、酰肼类药物、肟类药物也能被水解。

　　青霉素水溶液室温贮存 7 天，效价失去约 80% ，青霉素 G 钾在 pH6.5 时最稳定。

　　氨苄青霉素水溶液最稳定的 pH 为 5.8 ， pH 为 6.6 时，半衰期为 39 天，所以，宜制成固体剂型，临用前用 0.9% 氯化钠溶液溶解后输液。

　　氯霉素的干燥粉末很稳定，可密闭保持二年而不失效；但其水溶液易水解，在 pH7 以下，主要为酰胺水解；在 pH6 时最稳定， pH 小于 2 或大于 8 皆能加速水解反应；磷酸盐、枸橼酸盐、醋酸盐等缓冲液能促进其水解，故配制滴眼剂时，选用硼酸缓冲液为宜。

　　巴比妥类本身较稳定，不易水解；但其钠盐的水溶液可与空气中二氧化碳作用生成巴比妥酸的沉淀，生成无效的烃乙酰脲沉淀。 10% 苯巴比妥钠水溶液用安瓿灌装，在室温下贮存有效期为 47 天；用 80% 丙二醇为溶媒制成的水溶液有效期可达 3 年，但刺激性增加。

　　（三）甙类药物的水解

　　甙类药物一般较易水解，水解后生成糖和甙元或次生甙。

　　阿糖胞苷、维生素 B 、安定、碘苷等均易水解。