制剂中药物的化学降解（2）

　　药物化学结构不同，其降解反应也不同。药物的化学降解反应包括药物的水解、氧化、异构化、脱羧、聚合等，但以水解和氧化反应为最主要的降解反应。

　　二、药物的氧化反应

　　药物制剂暴露在空气中，常温下受空气中氧气的氧化而发生降解反应，为自氧化反应。氧化降解的结果，不仅降低药效，而且可能发生颜色变化或析出沉淀，使澄明度不合格，甚至产生有毒物质。药物的氧化过程比水解过程更复杂，反应的难易与结构有密切关系，如酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物等易氧化。

　　（一）酚类药物

　　如肾上腺素、多巴胺、吗啡、水杨酸钠等，在氧气、金属离子、光线、温度等的影响下，均易氧化变质，有些氧化后形成有色的醌类化合物，如苯酚变成玫瑰红色。

　　（二）烯醇类药物的氧化

　　代表药物是维生素C，分子中含有两个烯醇基，极易氧化，且在有氧和无氧条件下均易氧化。

　　金属离子对维生素C的氧化有明显的催化作用，特别是铜离子，2×10-4摩尔浓度的铜离子，就能使氧化反应速度增大一万倍，维生素C溶液最稳定的pH为5.8-6.2，所以，其制剂中加入抗氧剂如焦亚硫酸钠、金属离子络合剂EDTA等对稳定性有利。

　　（三）芳胺类药物的氧化

　　如磺胺类钠盐、对氨基水杨酸钠等均易氧化变色。

　　（四）其它类型药物的氧化

　　吡唑酮类药物如氨基比林、安乃近等，由于吡唑酮环上的不饱和键而易被氧化；噻嗪类药物如盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪等，在水分、光线、金属离子、氧等的影响下，极易氧化变色；含不饱和键的药物如油脂、维生素A等也极易氧化，并常伴有特殊嗅味。此外，如奎宁、氯喹、氯仿、乙醚等都易氧化降解。