制片工艺对药物溶出的影响——药物分散于辅料中的技术

　　能将药物在辅料中分散得好，有利于溶出，尤其是剂量较小的药物。

　　（1）溶剂分散法（或称溶剂沉积法，Solvent deposition） 溶剂分散法是指将剂量较小的药物溶于适宜溶剂中，再与稀释剂等混合均匀后除去溶剂的分散方法。当溶剂未挥散时，药物以分子状态分散，在挥散溶剂时，相邻的药物分子形成微细的结晶，并在稀释剂中分散得很均匀。使用此法时，应特别注意防止在溶剂挥散过程中药物“迁移”而造成均匀度不合格（迁移问题见均匀度一段）。当用有机溶剂溶解药物时，应注意某些有机溶剂残留问题；因有机溶剂的表面张力较删、，可以透入某些辅料的微小孔隙中，药物分散于小孔中，因溶出介质的表面张力大，不能透入，因而影响溶出度。

　　（2）药物与辅料共同研磨 如将难溶性药物单独粉碎到很细，需流能磨等专用设备，耗能高，噪音大，效率较低；随着粒子径降低，比表面积增大致其表面能增大，并由于磨擦带静电等，易发生小粒子重新聚结现象。将疏水性药物高度粉碎后可致整个制剂的疏水性增强。将小剂量药物与数倍量的亲水性辅料共同研磨，药物和辅料的粒子均变小，由于辅料的量较大，所以易在药物粒子的周围形成吸附著亲水性辅料的现象，这样既可防止药物粒子相互聚结，同时又可改善润湿性，有利于溶出。研究证明，将地高辛及氢化可的松与乳糖等亲水性辅料共同研磨后压片，可以显著地提高药物的溶出度。

　　小剂量难溶性药物与微晶纤维素共同研磨，效果也好。有人将醋酸泼尼松与乳糖共同在球磨机中研磨后，用库尔特计数器测定颗粒证明药物的平均粒径<5um，本法的粉碎效率好；X-射线衍射证明，若干药物的结晶度降低。

　　（3）药物被辅料吸附对溶出度的影响 药物如被不溶性辅料所吸附并在水中不易解吸，则可影响药物溶出；育|如在水中易解吸，可能有利于溶出；在用溶剂分散法分散药物时，可发生药物被吸附的现象。