中毒性肾病的发病机理生理学简述

　　肾脏的许多独特特征使其易受毒性损害。它在所有组织中每克血液供应（除肺外多数器官约每分钟0.07ml/g）最高（每分钟约3.5ml/g）。循环物质因此以高于其他组织50倍的速度传送。播散性疾病能加重毒性，例如通过主要血管床的收缩。每克肾脏有最大的内皮表面积，有两个完整的毛细血管床。第一个血管床（肾小球）静水压最高，滤过分数最大。未结合溶质以≥100ml/min的滤过速度离开循环，远远高于大多数器官的平均水平。因此，通过动脉循环不成比例量的物质吸收进入肾脏。

　　肾小球滤过率生理性下降而产生浓缩尿可使滤过分子细胞的腔面接触高达血浆浓度的300倍分子或分泌分子≥1000倍。接触表面积很大因为近端肾小管细胞上精细的刷状缘。逆流机制增加髓质内间质液的离子浓度（因此增加了尿液浓缩）达血浆浓度的4倍，没有其他组织液体能达到如此浓度。

　　小管转运将药物与结合蛋白分开，通常以此来保护其他细胞。跨细胞转运可使细胞的内面和它的细胞器与新遭遇的化学物质接触。结合部位（如巯基）可能促进进入，但是阻碍退出（如重金属）。因近端或远端（或两者一起）重吸收一个毒素（如赫曲霉素A1/3远端，2/3近端吸收），退出可能减少。一般性抑制（如碱化，酸化）可改变向任一方向的转运。阻滞转运受体可改变组织接触（如来自腺苷A受体阻滞的利尿）。每克肾脏有最大氧和葡萄糖消耗量，因此细胞能量易受毒素影响。

　　作为免疫复合物沉积的主要部位，肾脏对于免疫损伤特别敏感。2%肾小球和5%系膜细胞表达Ia分子，与抗原和致敏淋巴细胞结合形成复合物，产生细胞免疫反应。从血液中来的单核细胞，吞噬细胞和其他生物活性细胞可移行侵入系膜。系膜中发生免疫反应亦能控制血管供应中的生理性事件，如通过刺激血管紧张素受体，可能介导淋巴因子或经肾小球旁器释放的肾素。