临床执业医师考试内科学辅导精华：药物性肺纤维化

　　引起弥散性间质性肺炎和肺纤维化药物日益增多，最常见的是细胞毒素药物。肺纤维化可因使用麦角新碱、肼肽嗪（hydralazine）、胺碘酮、甲氨蝶呤、博来霉素等而引起。用药到发病间隔的时间不一，可为急性型或慢性型，患者感气促或X线胸片肺间质性炎变，停服药后大多可恢复，但发展到纤维化则吸收困难。至今对发生肺纤维化的机理还不很清楚。如博来霉素对肺脏上皮细胞和内皮细胞具有直接的细胞毒性，能引起Ⅱ型上皮细胞增生及中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞的肺泡炎。肺泡巨噬细胞等炎症细胞可释放肿瘤坏死因子、血小板衍生长因子等细胞因子，这些均对肺纤维化的形成产生作用，最后导致广泛肺纤维化，糖皮质激素治疗可有一定效果。

　　症状体征

　　用药到发病间隔的时间不一，可为急性型或慢性型。患者感气促或X线胸片示肺间质性炎变，停服药后大多可恢复，但发展到纤维化则吸收困难。

　　疾病病因

　　肺纤维化可因使用六烃季胺、麦角新碱、肼屈嗪（肼苯达嗪）、苯妥英钠（大仑丁）、呋喃妥因（呋喃旦啶）、胺碘酮（乙胺碘呋酮）及细胞毒药物（甲氨蝶呤、白消安、博来霉素等）而引起。

　　发病机理生理

　　至今对发生肺纤维化的机制还不很清楚。如博来霉素通过氧自由基作用于肺脏上皮细胞核内皮细胞，引起II型上皮细胞增生及嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞核巨噬细胞的肺泡炎。肺泡巨噬细胞等炎症细胞可释放肿瘤坏死因子、血小板源生长引资等细胞因子，促使肺纤维化的形成。