掌握用药“火候”，防止药物蓄积(2)

除了肝肾疾病的患者之外，一些特殊人群，因生理特点原因，也容易造成药物体内蓄积。例如，胎儿的肝脏尚未发育成熟，缺乏催化葡萄糖醛酸形成的酶类，所以胎儿肝脏葡萄糖醛化作用很弱，对药物的解毒功能不足，而且胎儿肾小球滤过面积和肾小管容积相对不足，肾小管的排泄功能也不成熟，许多药物在胎儿体内排泄较慢，容易造成药物蓄积中毒，孕妇在使用药物时应特别注意。婴幼儿的脏腑功能不健全，对药物作用的敏感性高，药物的代谢速度慢，肾脏的排泄功能较差，容易造成蓄积。老年人存在着不同程度的脏器功能退化，药物代谢速度慢，血中血浆蛋白含量降低，血浆蛋白的结合率降低。使游离的药物浓度增加，不断蓄积超过安全剂量，引发中毒。如苯妥英钠与血浆蛋白的结合率，老年人比45岁以下的人低26％，若按正常规剂量进行服用，容易引起药物蓄积中毒。

有些药物自身的特点，半衰期长，在体内代谢缓慢。而应用该类治疗慢性病的一些药物一般需要长期服用，由于药物在体内的代谢需要～定的时间，而服用量不改变，长期使用后药物在体内的血药浓度逐渐增加，超出安全剂量，导致人体中毒。如含有士的宁成分的药物，其在体内的消除速度较慢，在治疗腰椎间盘突出症等多种疾病时需长期服用，稍有不慎，就会导致在体内的蓄积而出现中毒症状。

现代一些控速剂型，例如缓释片、控释片，长效注射剂等等，该类剂型利用现代制剂工艺，使到药物缓慢释放，延长药物的半衰期，减少用药的次数，方便患者服用，但是，患者在服用这些剂型时，没要按照说明书用法用量服用，自行增加用量或增加用药次数，这样长期使用，造成药物蓄积，容易引起药物蓄积中毒。

有些药物间的相互作用，也可影响药物的吸收、分布、代谢、排泄、清除速率等等，不合理的联合用药，也可使药物蓄积，甚至产生中毒症状。例如，有些药物联用时可竞争与血浆蛋白的结合，不同的药物血浆蛋白结合率不同，因此当2种或2种以上的药物联合使用时，结合率较强的药物就会将另外的药物置换出来，使其在血中游离的浓度增加，可导致药物的浓度在血液中蓄积而出现意外。如水合氯醛、依他尼酸、吲哚美辛、阿司匹林、保泰松、氯贝丁酯等均为较强血浆蛋白结合能力，当与这些药物联合应用时，特别是口服降糖药、口服抗凝药、抗肿瘤药（如甲氨蝶呤），就应谨慎小心，如不注意，可致意外。有些药物具有较强的抑制肝药酶活性的作用，可使其他药物的代谢受阻，消除减慢，血药浓度蓄积而高于正常，药效增强，同时也有引起中毒的危险。如氯霉素与双香豆素合用时，由于氯霉素是较强的抑制肝药酶的活性，导致双香豆素的代谢受阻，从而引起出血的不良反应。还有如氯丙嗪、西咪替丁、环丙沙星、普萘洛尔、维拉帕米、保泰松等药物，均具有较强的药酶抑制作用。

预防药物蓄积中毒，应该在应用代谢较慢的药物时，当应用到一定量后即应停止给药或给以较小的维持量。这类药物，由于容易引起蓄积中毒，故尽量避免用于肝、肾功能不全的患者，应用时做好血药浓度检测，并规定一定的连续给药次数或一定时间作为1个疗程。1个疗程后，如需重复给药，则应充分考虑是否需要停药一定时期以后再开始下一个疗程。针对婴幼儿和老年人，从小剂量开始，尽量减短用药疗程，减少用药的品种。

若发生不良反应，应立即停药，并针对不同的症状和中毒药物的特性，迅速采取对症治疗，或加速药物排出等急救措施，条件允许或必要时可进行血液透析，将不良反应造成的后果降到最低。