卡维地洛片的药物代谢动力学

　　卡维地洛口服后易于吸收，绝对生物利用度（F）约为25%～35％，有明显的首过效应，消除相半衰期（t1/2？）约为7～10小时。与食物一起服用时，其吸收减慢，但对生物利用度没有明显影响，且可减少引起体位性低血压的危险性。卡维地洛为碱性亲脂化合物，与血浆蛋白结合率大于98%.其稳态分布容积大约为1.5L，血浆清除率为500～700ml/min.卡维地洛代谢完全，其代谢产物先经胆汁再通过粪便排出，不到2％以原形随尿液排出。8名健康受试者单次服用卡维地洛片30mg，进行药代动力学测定，血药浓度峰（Cmax）为89.89ng/ml，消除相半衰期（t1/2？）为2.01小时，曲线下面积（AUC）为233.1（ng.h）/ml.

　　卡维地洛片口服吸收迅速、完全，食物可减慢吸收，使达峰时间延迟。因显著的首过代谢，绝对生物利用度为25%~35%.血浆蛋白结合率约98%.大约在1小时可达到最大血清浓度。表观分布容积稳定，约为115L.终末消除T1/27~10小时。卡维地洛片口服后经过立体选择性首过代谢，健康受试者体内卡维地洛右旋体的血浆水平是左旋体的2~3倍，右旋体终末消除T1/2为5~9h，左旋体为7~11h.药物在肝脏广泛代谢，主要参加的P450酶是CYP2D6和CYP2C9，其它有CYP3A4、2C19、1A2和2E1.其苯环的去甲基化和羟基化产生3种具有β受体阻滞活性的代谢产物，但扩张血管活性微弱，血浆浓度约是卡维地洛的1/10，药代动力学与原药相似。卡维地洛<2%以原型经尿排出，血浆清除率为500~700ml/min，代谢产物主要通过胆汁排入粪便。心功能不全患者的稳态血药浓度随剂量的增加而成比例的增加，平均AUC和Cmax增高，终末消除T1/2与健康者相似。肝肾功能不全的患者，卡维地洛的血浆浓度增加。老年人卡维地洛的血浆水平比年轻人大约高50%.（医学教育网搜集）